"難治癌の代表"膵臓癌に対し、個人にあった治療法開発をしたい

 

 

 

 

 

 

 

抗癌剤で苦しむ患者様の負担を少しでも減らすために。

 

はじめまして、大阪市立大学医学部附属病院肝胆膵外科、講師の木村健二郎、大学院生の江口真平です。私たちは主に肝臓、胆道、膵臓の悪性疾患（がん）の診療・研究をおこなっております。

肝胆膵領域の悪性疾患は早期診断が難しく、かつ手術も高難度のものが多く、いずれも『難治がん』の代表とされています。特に膵臓がんの治療成績は他の悪性疾患に比較して劣っており、5年生存率は10%に満たない*1と報告されています。

 

当院はそんな『難治がん』の例数は全国でもトップクラスであり、肝胆膵悪性疾患の手術件数は近畿圏で第1位となっております。（肝切除術約150例、膵切除術約100例*2）

 

早期発見、安全・確実な手術法の改善、新規化学療法の開発など多くの課題がある中、私たちも膵臓がんの治療成績の向上のために、数多くの臨床研究・基礎研究に取り組んでいます。

 

そんな中、手術が難しいがんだからこそ抗癌剤の治療は重要な役割を果たします。

 

従来の抗癌剤治療では、患者様に合わせた抗癌剤選択が十分とは言えず、より患者様ごとに合わせた治療を選択できるようにしたい。治療で苦しんでいる患者様の負担を少しでも減らし、がん患者様の笑顔をみたいという思いから『膵臓がんに対するオーダーメイド治療開発』のための基礎研究を開始しました。

 

*1）国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センター 2016 全国がん疾患モニタリング集計2006~2008 生存率報告

*2）出典：手術数でわかるいい病院 2019 (週刊朝日ムック) 

 

  

 

 

手術で完全切除できても約8割が再発。長く治療が続く膵臓がん。

 

プロジェクト立ち上げへの思い木村医師より。

 

 

膵臓がんは、初期症状がほとんどないため早期発見が難しいのが特徴です。

5年相対生存率は約8%*3と他のがんに比べて圧倒的に低く、最も予後不良のがんと言われています。

 

*3）国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センター 2016 全国がん疾患モニタリング集計2006~2008 生存率報告

 

膵臓がんの治療法は大きく分けて以下の3つです。

 

1, 外科的治療（手術）

2, 抗癌剤治療（化学療法）

3, 放射線治療（粒子線治療を含む）

 

抗癌剤の開発も進んでおり治療の選択肢が広がってきていますが、外科手術により完全切除を行うことが抗癌剤より有効な根治治療とされています。

 

しかし、膵臓がんにおいては早期発見が難しく手術を受けられる病状の方は全体の約30%と言われており、さらに手術で完全切除できても約8割の方が再発すると言われています。

 

そのため、がんの治療は長く続くことが多いのです。

 

 

 

効果が乏しいが副作用が強いといった、
「治療が苦しい」経験を少しでも減らすオーダーメイド治療へ

 

手術ができない切除不能、あるいは転移・再発膵臓がんに対しては抗癌剤治療がおこなわれます。

 

現在の膵臓がんに適応とされている抗癌剤治療は大きく分けて4種類(FOLFIRINOX療法、GnP療法、gemcitabine療法、S1療法)ありますが、胃がん、大腸がんなどに比較して抗癌剤の種類は限られています。

 

抗癌剤の治療へ進むことになった場合、適切な薬剤を選択する必要があります。

 

しかし現段階では臨床試験の結果から得たデータや診療ガイドラインをもとに決定していて、個々の患者様の特性やがん組織に応じた薬剤を選んでいるとはいえません。

 

 

抗癌剤治療は治療効果に対して副作用が顕著にでることも多く、「抗癌剤治療の効果が乏しい、しかし副作用が強い」といったことが多々あります。

 

できるのであれば、最初から患者様の特性やがん組織に応じた薬剤を選び、その患者様にあう薬剤での治療を行うことができれば、抗癌剤のつらさの軽減にもなります。

 

そんな思いから『膵臓がんに対するオーダーメイド治療の開発』を行なっています。

 

 

 

膵臓がんに対するオーダーメイド治療とは

 

今回研究を進める『膵臓がんに対するオーダーメイド治療』とは、がんの腫瘍ごとに最も効果がある抗癌剤を調べ、今後の治療薬の選択に活かすものです。

 

 

患者様の腫瘍の一部から「摘出標本」を取り出しラットに移植、そこで現在、膵臓がんで使用されている5種類の抗癌剤をラットに投与し、どの薬が一番効果があるのか副作用の強さなどを測ります。

 

こうすることで、現在どの抗癌剤が効くか主治医の経験で決めているものを、個々の腫瘍にあわせて行なったラット実験の結果から患者様一人ひとりにあう抗癌剤の順位づけ、より適切な治療薬を見つけることができる可能性が高いのではと考えています。

 

 

これまでもがんの病態解析や新規治療開発において、作成した細胞株をマウスに移植し腫瘍形成させること（CDX）は一般的でしたが、今回の患者由来の腫瘍を移植すること（PDX）は、あまり例がありません。

 

患者由来の腫瘍を使うことで、腫瘍の病態解析・幹細胞解析・薬剤開発等への活用が期待されています。

 

 

すでに患者様から採取したがん組織をラットの皮下、腹膜、膵臓、肝臓へ移植し、生着したラットからさらに次世代へ移植しPDXラットモデルを増やしています。

 

皮下、腹膜、膵臓、肝臓の4部位で生着率比較をしたところ皮下モデルの生着率が高く、視覚的にも腫瘍の大きさがわかるため、今回は皮下モデルに着目し「至適投与量を決める実験」を行います。

 

 

 

まずは今回みなさまにいただいた資金で、半年かけ皮下に患者様のがん細胞を移植したラットに5種類の抗癌剤をそれぞれ4匹ずつ投与し、濃度振って至適投与量を決める実験を行います。

 

その後約半年かけて実際に患者様の臨床経過と研究結果が相同するかを確認する抗癌剤感性試験を行い、実臨床へ応用していく計画です。

 

しかし抗癌剤購入費が莫大にかかること、また科学研究費の申請が困難などが理由でなかなか前に進めていけていないのが現状です。

 

現在は抗癌剤治療前にどちらの治療法がその患者様に効果的かは実際に使用してみないとわからず、効果がないままつらい副作用を経験することもあります。

 

今回の研究を進め、皮下モデルによる抗癌剤投与をすることで、将来的に効果的な抗癌剤を選択し、患者様にあった治療法をみつけることができるオーダーメイド治療につながると考えています。

 

 

 

苦しい治療から、少しでも負担を軽くした治療の実現へ

 

がんの治療は手術すれば終わりではなく、その先長い治療期間を有することが多いです。

 

中でも膵がんは術前/術後化学療法もしくは手術適応がなくやむなく化学療法を受ける、といったことがほとんどです。

 

しかし、

いざ抗癌剤治療がはじまった。でも抗癌剤の副作用が強く、ご飯が食べれない、倦怠感が強い。検査結果上では効果が出ているがつらすぎて本当に治療をしているのかわからない、このまま抗癌剤治療をつづけるべきなのか...

といった患者様も少なくありません。

 

私たち外科医はそのような患者様を日々診察し、患者様にとって本当に適した治療は何なのか。

もどかしさを感じることがあります。

 

患者様に適した抗癌剤を選択することでつらい抗癌剤治療の負担を少しでも減らし、患者様の闘病生活を少しでも支えたい。この研究を行うことでその手助けができると思っています。

 

ご支援のほど何卒よろしくお願い致します。

 

 

 

プロジェクト応援者

 

名前　大平　雅一

役職等　大阪市立大学　消化器外科学　教授

難治がんの代表である膵臓がんは、近年画像診断技術の進歩により早期発見される症例も増加していますが、いまだ進行症例が多く、2018年の統計ではわが国で4番目に死亡者数の多いがんです。

 

手術ができない進行した膵臓がんに対する治療の中心は抗癌剤など薬物による治療ですが、どの薬剤が効くのかどうかは、現状では患者様に実際に投与してみないとわかりません。そこで、登場したこのPatient Derived Xenograft (PDX)（患者様由来のがん組織片移植）という方法は、膵臓がん患者様の少量のがん組織を用いて、その患者様に合った（効果のある）薬物が選択できるという画期的な方法です。

 

現在、効き目のない抗癌剤の使用でかえって大きくなったがんによる痛みに苦しんでおられたり、抗癌剤の副作用で悩んでおられる膵臓がんの患者様は多数おられます。

 

この患者様たちを、その苦しみ、悩みから一人でも救いたいという木村君、江口君の気持ちを酌んでいただき、是非みなさまの温かいご支援をお願いいたしたく存じます。

 

 

名前　佐藤　隆美

役職等　トーマスジェファーソン大学　腫瘍内科学教授

患者腫瘍移植マウスモデルは、膵臓がんのように腫瘍株の確立が難しい癌には最も適したアプローチだと思います。特に、膵臓がんの発育を促進する癌微小環境の研究はまだまだ遅れており、癌細胞だけをターゲットにするのではなく、癌が発育する周囲の環境をもターゲットとした膵臓がんの治療法の開発には患者腫瘍移植マウスモデルが最もふさわしいものと考えます。

 

患者腫瘍移植マウスモデルと言っても一朝一夕に確立できるものではなく、大阪市大外科グループが蓄積した技術を用いた研究を支援することにより、膵臓がん患者の生存率の向上が短い時間で達成できると確信しております。

 

本研究の発展を今後もアメリカから支援していければと思います。皆様にもご協力をお願いできればと思います。

 

 

 

 

 

名前　田中　涼太

役職等　トーマスジェファーソン大学　腫瘍内科学

私は、昨年度まで大阪市立大学肝胆膵外科に所属し、膵臓がんの患者腫瘍移植マウスモデルの作成に従事してまいりました。膵臓がんは、診断された時点で肝臓や他の臓器に転移を有するステージ4であることが多く、また手術を行った場合でも再発することが多い、非常に予後が不良な難治癌です。転移や再発をきたした場合、抗癌剤の効果が予後に最も影響を与えます。

 

近年の抗癌剤の開発・発展はめざましいですが、膵臓がんに対しては十分とは言えないのが現状です。しかし、一人一人が持つがん組織に応じた抗癌剤を選択する「オーダーメイド治療」が実現できれば、膵臓がん患者様の生存率の向上が期待できます。

 

今回のプロジェクトは、我々外科医が日々の診療で直面するジレンマを改善するため、「患者様を救いたい」という思いを実現するため、大変重要なものであります。どうか皆様のご支援を頂戴できましたら幸いです。何卒よろしくお願い申し上げます。

 

 

 

資金使途 

 

 

 

免責事項

 

・必ずしも想定した結果が得られるとは限りません。

・新たなラットモデル作成が困難、患者様からの腫瘍組織確保が困難などの場合には試験自体が延期になることがあります。

・抗癌剤感受性試験の結果が乏しければ実臨床へ移行できません。

・解析及び分析結果が実証試験と大きく乖離した場合には、途中で試験内容をを大きく変更して延期もしくは中止する可能性があります。

・患者様の組織によってはモデル作成ができないこともあると思います。現在、どういった点が作成率に関与するのか検討している段階です（時間的制約のより詳細な期間、腫瘍の悪性度、ラットの体重など）。

 

 

寄附金控除について

 

《寄附金に対する税制上の優遇措置》
大阪市立大学（公立大学法人大阪）へのご寄附に対しましては、法人税法、所得税法による税制上の優遇措置が受けられます。
別途お送りする公立大学法人大阪発行の「寄附金領収証書」に基づき、所轄税務署に確定申告してください。

 

【寄附金の受領日（領収証書の発行日）、および領収証書の郵送される予定日】
寄附金の受領日（領収証書の発行日）は、本クラウドファンディングの募集終了日（2021年4月23日）以降、READYFOR株式会社より大阪市立大学への寄附金着金日（2021年6月10日予定）となります。
領収証書を郵送しお手元に届くのは、2021年8月頃を予定しております。

 

【個人の場合（日本国内居住者）】
 

①所得税の控除
所得税法第78条第2項第2号により、総所得金額等の40％を上限とする寄附金額について、2,000円を除いた額が所得額から控除されます。

 

②住民税の控除
大阪府にお住まいの方は、寄附金額（総所得金額等の30％を上限とする）に対して、税額控除が受けられ、下記の通り翌年の個人住民税額から控除されます。
 

1.大阪府（大阪市・堺市を除く）にお住まいの方は
〔寄附金額-2,000円〕×4％に相当する額（大阪府：4％）
2.大阪市にお住まいの方は
〔寄附金額-2,000円〕×10％に相当する額（大阪府：2％+大阪市：8％）
3.堺市にお住まいの方は
〔寄附金額-2,000円〕×2％に相当する額（大阪府：2％）

 

【法人・団体の場合（日本国内居住者）】
法人税法第37条第3項第2号により、寄附金の全額を損金算入することができます。

 

 

注意事項

 

・受領証明書のお名前は、ギフト送付先にご登録いただいたお名前となります。ご寄附後にアカウント情報を変更した場合でも、ご寄附時に入力したお届け先の宛名と住所は変更されません（個別にご連絡いただかない限り、原則としてご寄附時に入力いただいた宛名と住所に寄附金領収書をお送りさせていただくことになります）のでご注意ください。

 

・ 本プロジェクトのギフトのうち、【お名前掲載】に関するギフトの条件詳細については、リンク先（https://readyfor.jp/terms_of_service#appendix）の「ギフトに関するご留意事項」をご確認ください。