膵がんを治るがんへ！早期発見を可能にする血液マーカーを見出す研究へ

 

 

 

はじめまして。東京慈恵会医科大学  内視鏡医学講座　胆膵グループの島本奈々です。私が所属するのは内視鏡での検査・治療を専門とする部署です。中でも私は膵臓とその周辺臓器の診療を行う胆膵グループに所属しています。

 

膵臓は胃の背中側に位置し、消化酵素や消化に関連したホルモンを生成する臓器です。消化酵素は膵液として膵管を通り、肝臓で生成された胆汁という消化酵素の通り道である胆管と合流して、十二指腸へ注ぎます。胆膵内視鏡では、特殊な形状の内視鏡を用いて胆膵領域の検査や治療を行っています。通常の内視鏡検査と比べると、胆膵内視鏡は患者さんの体への負担も大きい診療です。

 

だからこそ、私たち胆膵内視鏡医は患者さんの痛みに寄り添い、「患者さんが頑張ってくれているのだから、結果でこたえよう」と、日々真剣に膵がんの診療と向き合っています。しかし、残念ながら膵がんの早期発見や治療にはまだまだ限界があります。

 

こうした臨床での限界を突破することは、救うことのできなかった患者さんに報い、今後、膵がんになる方の人生を変えることに他なりません。そうしたリサーチマインドを持って、胆膵グループでは、膵がんを中心とした内視鏡用治療デバイスの臨床研究から、学内の基礎講座との共同研究による基礎的な研究まで、日々、膵臓の病気に関する幅広い研究に精進しています。

 

 

膵がんの早期発見の難しさ

 

膵がんは診断された時に約65%の患者さんがステージ4です（出典：厚生労働省 全国がん登録 罹患数・率報告 2018）。がんの代表格である胃がんや大腸がん、肺がんと比較すると圧倒的に進行がんで見つかる割合が高い現状にあります。そのため、膵がんと診断された患者さんの約80%は闘病の末に亡くなる、という厳しい状況にあります（出典：厚生労働省 全国がん登録 罹患数・率報告 2018）。これが、膵がんが最難治がん、といわれる所以です。

 

この現状を改善するには、早期発見の方法を見出す必要があります。早期発見の方法としては、画像検査と血液中の腫瘍マーカーが一般的です。しかし、膵がんは塊を作らずに広がる傾向があり、画像検査による早期発見には限界がある上、早期発見に適した血液腫瘍マーカーも存在しません。

 

膵臓が分泌する消化酵素である膵液を調べることで、画像で捉えられない早期がんを診断できることあります。しかし、膵液中のがん細胞を調べる膵液細胞診は、診断精度が不十分な上、膵液を採取するには、私たち胆膵グループが行う特殊な内視鏡検査を受ける必要があります。患者さんへの体の負担が大きく、血液検査のように何度も繰り返し行うことが難しいため、スクリーニングには不向きです。

 

 

がん細胞からのメッセージ「エクソソーム」

 

正常細胞ががん化する過程では、細胞の中で複数のシグナル伝達つまり「司令系統」が連鎖的に働き、細胞の機能が変化します。そして司令の内容はマイクロRNA、あるいはタンパク質という形で血液に放出され、メッセージとして別の細胞に届けられます。よって、血液中のマイクロRNA等を捉えれば、がん化をいち早く捉えることができると考えられます。しかし、マイクロRNA等は、そのままの形では血液中で壊れてしまう懸念があります。

 

そこで我々は、エクソソームに着目したアプローチを通して、早期診断マーカーの開発にたどり着くことを目指しています。

 

エクソソームは細胞間で運搬されるカプセルで、内部に豊富な種類のマイクロRNAやタンパク質といったメッセージを内包することで、その細胞が何をメッセージとして放出したいのかという「特徴」がよく反映されます。そして、このメッセージカプセルであるエクソソームを受け取った細胞では、複数の司令系統が制御される結果、細胞の機能がダイナミックに変化します。

 

よって、従来の腫瘍マーカーと比べてがん化を鋭敏に捉え、優れた診断能を持つと期待されます。また、カプセル形態のため、中に含有するマイクロRNA等のメッセージが血液中で壊れにくく、安定的に抽出することができ、スクリーニングに適したマーカーです。

 

 

 

このプロジェクトでは、膵がんの早期発見に有用なエクソソームマーカーを開発することを目的としています。がん細胞から分泌されるエクソソームの中には、それぞれがん細胞からのメッセージがマイクロRNAやタンパク質として内包されています。そして血液中には様々なメッセージを内包した無数のエクソソームが存在します。

 

私たちは、膵がん患者さんの血液サンプルからエクソソームを抽出し、内包されるタンパク質の種類と量を全て調べます（網羅的解析）。そして、その中から、膵がんの早期発見に有用なエクソソームタンパク質を見出すことを目標としています。

 

これまでに、膵がんの早期発見のために、エクソソーム内容物の網羅的解析をした研究はいくつか存在します。しかし、机上実験で人工的に培養した細胞から抽出したエクソソームの内容物を解析していたり、対象となる膵がん患者さんのステージに偏りがあったりと欠点がありました。この研究では、ステージI〜IVの膵がん患者さんの血液サンプルを均等に収集し、エクソソームを抽出して、膵がんに特化したエクソソームタンパク質マーカーを見出す点が、これまでの研究と一線を画す特徴です。

 

 

 

※目標金額（500万円）の達成後は、第二目標として以下のように1,000万円を掲げて挑戦いたします。

 

※本研究の実施にあたっては、研究計画への倫理委員会の承認を既に得ております。

※国立がんセンター中央病院のバイオバンクに包括同意のもと保存されている膵がん（Stage I〜IV）患者の治療前採血の血清、および東京大学医科学研究所のバイオバンクに包括同意のもと保存された健常者血清を用いた研究を実施します。

 

 

本研究をもとに、膵がんの早期発見に有用なエクソソームタンパク質を抽出することができたら、別の膵がん患者さんのグループへの検証を進め、このマーカーの診断精度を詳細に検討します。

 

そして、診断マーカーの開発を専門とする会社と共同で、診断キットを作成して市場への還元を目指します。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

・本プロジェクトでは、膵がんを対象としたエクソソームマーカーを探索する研究に対して、ご寄付を活用いたします。必ずしもスケジュール通りに進行でき、想定通りの結果が得られるとは限りません。大幅な変更が生じる場合にも、新着情報などを通じてお知らせしながら、みなさまのご寄付を大切に活用して関連した研究を継続いたします。

 

・ご寄付のお手続き時に「応援コメント」としていただいたメッセージは、本プロジェクトのPRのために利用させていただく場合がございます。あらかじめご了承ください。

 

・本クラウドファンディングを介して得た個人情報につきましては、学校法人慈恵大学の規定に基づいて適切に管理し、寄付者様の分析などに活用させていただく場合がございます。

 

・寄付金領収書のお名前は、「ギフトお届け先」にご登録いただいたお名前となります。ご寄付後にアカウント情報を変更した場合でも、ご寄附時に入力したお届け先の宛名と住所は変更されません（個別にご連絡いただかない限り、原則としてご寄附時に入力いただいた宛名と住所に寄附金領収書をお送りさせていただくことになります）のでご注意ください。

 

・本プロジェクトのギフトのうち、【お名前掲載】に関するギフトの条件詳細については、リンク先（https://readyfor.jp/terms_of_service#appendix）の「支援契約」の中にある「●命名権、メッセージの掲載その他これに類するリターン」をご確認ください。

 

 

 

法人の税優遇措置について（特定公益増進法人に対する寄付金制度）

 

本学は特定公益増進法人に指定されているため、税制上の優遇措置を受けることができます。

寄付金を払込いただきますと、学校法人慈恵大学発行の「領収証」「特定公益増進法人証明書（写）」「税額控除の証明書（写）」をお送りします。 特定公益増進法人に対する寄付金は、一般寄付金の限度額と同額までを、一般寄付金と別枠で損金算入することが認められています。一般寄付金の「損金算入限度額」の算出方法等詳細については国税庁ホームページを参考にしてください。

 

各種控除のご案内

 

平成23年度税制改正により、既存の「所得控除」に加え、寄付者の選択により新たに「税額控除」の適用を受けられるようになりました。

（１）所得控除
所得控除を行った後に税率を掛け所得税額を算出します。

例）寄付金が50,000円（所得金額が700万円の方で所得税率が23％）の場合の減税額：約11,000円
（50,000円－2,000円）×所得税率23%≒11,000円
（注１）年間の寄付金合計額が年間の総所得金額等の40％を超える場合は、40％に相当する額が限度です。

（２）税額控除
所得税率に関係なく所得税額から直接控除されるため、既存の所得控除と比較して、ほとんどの方のご寄付について減税効果が大きくなります。

例）寄付金が50,000円の場合の減税額：〔50,000円（注１）－2,000円〕×40％＝ 19,200円
（注１）年間の寄付金の合計額が年間の総所得金額等の40％を超える場合は、40％に相当する額が限度となります。また、寄付金控除額は所得税額の25％が限度となります。 

 

（３）個人住民税の寄付金控除
平成２０年度税制改正により、東京慈恵会医科大学への寄付金を寄付金税額控除の控除対象寄付金として条例で指定している都道府県・市区町村にお住まいの方は、個人住民税の寄付金税額控除の適用を受けることができます。なお、詳細については、お住まいの各市区町村の税務担当課にお問い合わせください。

（４）寄付金控除を受けるための手続き
所得税の「所得控除」「税額控除」、個人住民税の「税額控除」の適用を受ける為には、ご寄付いただいた翌年の確定申告期間に所轄税務署に対して所得税の確定申告をする必要があります。寄付金を払込いただきますと、確定申告に必要な書類をお送りします。

尚、寄付金の所得控除・税額控除等の詳細につきましては、国税庁ホームページをご参照ください。

国税庁ホームページ
寄付金控除について
寄附金控除の対象となる寄付金について