血管肉腫を治療可能にするために、基礎研究を加速させる

【ネクストゴール達成のお礼とサードゴールへの挑戦】
 

ご寄附を頂いた皆様へ

皆様の貴重なご寄附により、ネクストゴールの400万円を達成致しました！プロジェクト公開期間あと4日を残しての達成となりました。本当にありがとうございます。約300名の方々から途切れることなくご支援を受けられたことを大変有り難く思っています。

ネクストゴールを達成したことにより、空間的遺伝子発現解析まで実施できるようになりました。これにより、血管肉腫の場所ごとの特徴がわかるようになり、血管肉腫研究をさらに大きく発展させることができます。

皆様のご期待と応援の声に応えられるよう、しっかりと研究を進めてまいります。

そして残りわずかな期間となりましたが、最後にサードゴールを目指したいと思います。

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サードゴール：500万円（＋100万円）

資金使途：
シングルセル遺伝子発現解析および空間的遺伝子発現解析で得られた結果をもとに血管肉腫の治療標的となり得る遺伝子の絞り込んでいく実験に活用させていただきます。

上記の解析（=ネクストゴールまでの実験）では膨大なデータが得られますが、そこで見つかった遺伝子全てが必ずしも治療標的となるわけではありません。実際に血管肉腫細胞で大事な働きをしている遺伝子、治療の標的となりうる遺伝子を見つける必要があります。

そのための実験費用として＋100万円を募り、培養細胞株、PDXモデル、臨床サンプルを用いた実験を行って参ります。これにより、治療の現場に繋がる研究成果を生み出して行きたいと思います。
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残り少ない期間でのお願いとなり恐縮ですが、皆様どうか引き続きご支援、そして本プロジェクトの拡散にご協力をお願い致します！

青島 圭佑
（北海道大学 大学院獣医学研究院 比較病理学教室）

はじめに

はじめまして、北海道大学 大学院獣医学研究院 比較病理学教室の青島 圭佑と申します。私は、血管肉腫という犬に多く発症するがんの研究を行っております。

血管肉腫には未だ不明な点が多く、たくさんのわんちゃん達、そして飼い主の方々を苦しめているにもかかわらず、有効な治療法は見つかっていません。また、血管肉腫は人にとっては非常に稀ながんの一つであるため、医学分野でも研究がほとんど進んでいない状況です。

私達は血管肉腫の新しい治療法を見つけるべく、研究を開始しました。研究を始めた当初は研究資金を中々得られない日々が続いて、我々の研究が社会に求められているのかと疑問に思う日もありました。

しかし、2021年に血管肉腫研究のプレスリリースを発表して以降、血管肉腫と診断されたわんちゃんの飼い主様からたくさんのお電話やメールを頂くようになりました。また、血管肉腫に苦しむ患者さんからもご連絡を頂くこともありました。

このような経験を通して、我々の研究を必要としている方々がいらっしゃること、そして我々の研究をもっと前に進めなければならないことを認識しました。 

しかしながら、研究を大きく発展させるためには研究資金が必要不可欠です。

血管肉腫に苦しむわんちゃん達、その飼い主の方々、そして血管肉腫の患者様達の命を救う研究を行うために、クラウドファンディングを実施することを決断いたしました。

本プロジェクトを通じて血管肉腫の基礎研究を加速させ、血管肉腫を治療可能な病気にしていきたいと考えています。

みなさまのあたたかいご寄附、どうぞよろしくお願いいたします。

１：プロジェクトメンバー紹介

２：私たちの研究について　ー血管肉腫とはー
３：いただいたご寄附でできること

　　　　ーこれまでの研究／これからの研究

４：血管肉腫研究の発展を目指して

５：応援メッセージのご紹介

６：税制上の優遇措置について

青島 圭佑｜北海道大学 大学院獣医学研究院 比較病理学教室 助教

【経歴】

2011年3月、北海道大学獣医学部卒業。獣医師免許取得。同4月、北海道大学大学院獣医学研究科博士課程へ進学。博士課程在籍中は京都大学大学院医学研究科および東京大学大学院農学生命科学研究科においても特別研究学生として研究に従事。2013年4月、日本学術振興会特別研究員DC2。2014年6月、博士課程4年次に北海道大学大学院獣医学研究科特任助教に着任。2015年11月より同研究科助教となる。2016年3月、博士(獣医学)。同4月より日本獣医病理学専門家協会会員。2018年4月、米国イェール大学へ研究留学。2020年5月に帰国。現在は学部・大学院教育、病理診断業務に従事しながら、血管肉腫の研究を行う。専門は獣医病理学、比較病理学、腫瘍病理学、エピジェネティクス。

【メッセージ】

犬の血管肉腫の研究を始めてから8年が経ちました。最初は研究費も無く、全くのゼロから立ち上げた研究も徐々に発展を遂げ、これまでに7本の論文として実を結んでいます。しかしながら血管肉腫にはまだまだ謎が多く、新規かつ効果的な治療法に繋がる知見は得られていません。血管肉腫に苦しむわんちゃん達とその飼い主様達を救うために、血管肉腫研究をこれまで以上に大きく前進させたいと思っています。そのためには皆様のご寄附が必要不可欠です。どうかご協力をよろしくお願いいたします。

鈴木 玲海｜北海道大学 大学院獣医学院 比較病理学教室 博士課程1年

【経歴】

2022年3月、北海道大学獣医学部卒業。獣医師免許取得。同4月、北海道大学大学院獣医学院博士課程へ進学。入学後、北海道大学DX博士人材フェローシップおよび One Health フロンティア卓越大学院プログラム生に応募し、どちらのプログラムにも採用される。2022年9月、令和5年度日本学術振興会特別研究員DC1内定、第165回日本獣医学会学術集会 優秀発表賞受賞。学部時代より犬血管肉腫の研究を行う。

【メッセージ】

学部生の時から血管肉腫の研究を青島先生と共に行ってきました。しかし、効果的な治療薬の発見には至っていません。多くのわんちゃんが血管肉腫により命を落としており、そして今も苦しんでいます。このがんの病態を明らかにし、少しでも治療に貢献したいと思い博士課程に進学しました。皆様のご賛同をいただき研究を進めることができれば、たくさんの命を救うことができると信じております。ご協力宜しくお願い致します。

金 尚昊｜北海道大学 大学院獣医学研究院 獣医外科学教室 助教

【経歴】

2011年3月、北海道大学獣医学部卒業。獣医師免許取得。北海道大学大学院獣医学研究科博士課程に進学し、2014年5月、同課程中退後、北海道大学獣医学研究科獣医外科学教室助教に着任。2017年より、日本獣医麻酔外科学会小動物外科専門医レジデントとして研修中。2019年5月、第1種放射線取扱主任者取得。2021年6月、北海道大学獣医学研究院にて博士（獣医学）取得。博士研究のテーマは、犬のがん治療における造血幹細胞移植に関する検討。現在は北海道大学動物医療センターにて軟部外科、腫瘍科（外科、内科、放射線科）を担当。

【メッセージ】

犬の血管肉腫は日常診療を行っていく中でも、多く遭遇する腫瘍です。多くの症例が手術や抗癌剤治療により一時的には状態の改善が見込めますが、最終的には再発や他臓器への転移が生じ、命を落とすことが多い疾患です。有効性が示されている抗がん剤も少なく、臨床獣医師として飼い主様に治療の術がないことをお伝えしなければならない時はいつも心苦しく、悔しい思いをしています。臨床と研究が密接な関わりをもつ大学病院だからこそ実現可能な本研究は、血管肉腫の治療を大きく前進させる可能性をもった先進的な試みであり、このチャレンジに臨床獣医師の立場からも大きな期待をしています。

木之下 怜平 ｜北海道大学 附属動物医療センター 特任助教

【経歴】

2010年3月、鹿児島大学農学部獣医学科卒業。獣医師免許取得。同年4月、鹿児島市内にて一次診療施設に従事。2012年4月、東京大学附属動物医療センターにて外科系研修医として診療に従事。2013年2月より日本獣医麻酔外科学会小動物外科専門医レジデントとして研修。2015年4月、東京大学附属動物医療センター外科系診療科特任助教に着任し、主に軟部外科、腫瘍外科を担当。2019年7月、北海道大学附属動物医療センター特任助教に着任し現在に至る。主に軟部外科、腫瘍外科を担当。現在、犬尿路上皮癌の患者組織移植モデル (PDXモデル) について研究中。

【メッセージ】

薬が効きにくい腫瘍に対して、新たに開発された薬が効果的なのか。その効果を予測するという点において人医学でPDXモデルは革命を起こし、約15年前に従来用いられていた方法に取って代わる存在となりました。人に比べて犬猫の医療では抗がん剤の効果予測に関する研究が少なく、わずかな知見を頼りに治療がなされていますが、望むような結果が得られていません。犬の血管肉腫もその一つで、普段の診療において遭遇する機会の多い腫瘍ですが、診断されてから半年も経たずに亡くなってしまう子達が多い現状にあります。犬のPDXに関する研究は世界的にみてもデータが少ないため、この研究が実を結び、犬の血管肉腫の治療に革命が起こることを願っています。皆様のご協力をよろしくお願いいたします。

※我が国の犬飼育頭数 7,106,000 頭。アニコム社の保険請求のうち腫瘍疾患によるものの割合は6.7%。全腫瘍中の血管肉腫の割合は2.8%。アニコム社の統計における腫瘍疾患の割合が、全ての犬に当てはまると仮定すると、血管肉腫罹患犬は以下のように計算できる。

　7,106,000 x 0.067 x 0.028 = 13330.86 (頭)

　(参考資料: ペットフード協会2021年全国犬猫飼育実態調査、アニコム社家庭どうぶつ白書2021、Grüntzig K, et al. 2016)  

※人のがんの中での肉腫の割合・・・約1%。人の血管肉腫の肉腫における割合・・・約3%。1% x 0.03 = 0.03%

(参考：国立がん研究センターホームページ，National Cancer Intelligence Network. 2012.)

目標金額と実施のスケジュールについて

◆目標金額：

第一目標 200万円：血管肉腫のシングルセル遺伝子発現解析

第二目標 400万円：空間的遺伝子発現解析

※それぞれにかかる予備実験、データの解析、検証・発展実験の資金も含む

◆研究スケジュール（想定）

2023年〜2025年の3年間での研究スケジュールは、下記を想定しています。

これまでの研究

犬血管肉腫の培養細胞を用いた研究をスタートさせました。その結果、血管肉腫細胞が増えるために必要としている遺伝子を明らかにし、血管肉腫の培養細胞の増殖を抑えることができる化合物を発見しました (北海道大学プレスリリース，Gulay KCM, et al. 2021; Suzuki T., et al. 2022)。

しかし、培養細胞はプラスチックのお皿の上で実験を行うため、動物の体の中とは全く異なる環境です。血管肉腫の性質を正確に理解するためにも、血管肉腫細胞が生体内でどのような挙動を示すかをより詳しく調べる必要がありました。

これからの研究

(1)犬の血管肉腫の患者由来組織移植モデル (PDXモデル) ライブラリーの構築

PDX モデルとは患者犬から採取した血管肉腫の組織片を免疫不全マウスに移植し、マウスの中で血管肉腫を再構築するモデルです。

このモデルはがん細胞をプラスチック皿で培養する必要がないため、がん細胞は元々の性質を保持しながらマウス体内で増殖します。したがって、PDX モデルを用いることで患者犬の血管肉腫の性質を反映した研究を行うことができ、犬への治療応用性の高い成果を生み出すことが可能になります。

(2) PDX モデルを用いたシングルセル遺伝子発現解析

がんは全く同じ細胞から構成されるわけではなく、増殖の速いがん細胞や薬に耐性のあるがん細胞など、様々なものが存在しています。

がんが様々な細胞から構成されていることをがんの不均一性と呼びます。効果的な治療法開発のためにはがんの不均一性を理解し、様々ながん細胞を攻撃できる手段を見つけ出さなくてはいけません。

シングルセル遺伝子発現解析では、細胞一つ一つに対して、どの遺伝子がどれくらい細胞の中で働いているかを調べることができます。血管肉腫が生体内でどのような仕組みで生存し、増え続けられるのかを明らかにしていきます。

(3)PDX モデルを用いた空間的遺伝子発現解析

一つのがん組織の中でも個々のがん細胞が位置する環境は異なります。例えば血管近くのがん細胞とがん組織の奥深くのがん細胞では性質が大きく異なってきます。

したがって、がん組織の中において、がん細胞がどこに位置して、どの細胞と近くにいるのか、すなわちがん細胞の位置情報を知ることで、がんの特徴・性質を正しく理解することができます。

※本プロジェクトは北海道大学および北海道大学附属動物病院から実施許可を得ています。また、患者由来組織を用いることについては北海道大学附属動物病院の倫理審査を、動物実験においては北海道大学動物実験委員会の審査を受け、それぞれ実施許可を得ています。

※研究内容の詳細は、新着情報に順次記載する予定です。

平島 一輝 様｜岐阜大学 高等研究院 G-YLC (Young Leaders Cultivation program) 特任助教

青島先生とはこれまで8年ほど、公私にわたり交流を続けてきました。初めてお話しした際に、すぐに青島先生が素晴らしい知識と洞察力を持った非凡な研究者であることを直感しました。それというのも、血管肉腫の研究上の問題点をどう解決するか、という話をしている中で、短時間にいくつも鋭い解決策を提示されたためです。ほとんどショックのような驚きを受けました。実際に当時青島先生が予想した内容の多くはその後正しいことが証明されており、青島先生の高い研究能力を裏付けています。また、当時から青島先生は「血管肉腫をなんとかしたい」という情熱と問題意識を持って研究されており、さらに感銘を受けたことを覚えています。研究者として、また一個人としても青島先生の研究が発展することを願ってやみません。皆様、どうか青島先生の研究にぜひご協力いただけないでしょうか。

佐鹿 万里子 様｜北海道大学 大学院獣医学研究院 野生動物学教室 助教

獣医療は日々進歩をしていますが、残念ながら「難病」と言われる病気があることも事実です。血管肉腫もその一つであり、血管肉腫で苦しむワンちゃんたちを救うためには、青島先生たちが行っている基礎研究が何よりも重要になります。しかし世の中にあまり知られていない研究の場合、なかなか研究資金が得られないことも事実です。私も時間のかかる研究を行っているため研究費が不足してしまい、クラウドファンディングにチャレンジしました。最初は皆様からご支援いただけるかどうか、とても不安でしたが、皆様から温かいメッセージとご支援をいただき、「自分は一人ではないんだ」と勇気をいただきました。難問に挑む研究は時間がかかるため多くの研究資金が必要になります。血管肉腫で苦しむワンちゃんたちを救うため、皆様の温かいご寄附をどうぞよろしくお願いします。

山﨑 淳平 様｜北海道大学 大学院獣医学研究院 附属動物病院 トランスレーショナルリサーチ推進室 特任准教授

青島先生とは共同で研究活動を長く行っています。教育や研究において、日頃より困難に挑むことを厭わず、常に新しいことに挑戦する青島先生の姿勢にいつも感心しています。基礎研究の成果を臨床応用に結びつけるには橋渡しとなる研究 (トランスレーショナルリサーチ) が必要不可欠です。青島先生が本プロジェクトで作製する PDX ライブラリー、そしてそれを利用して得られる研究成果は橋渡し研究のための重要なリソースとなります。本プロジェクトは間違いなく血管肉腫研究を加速させるものであり、新しい治療法開発を可能にするでしょう。本研究は困難を伴いますが、青島先生ならやり遂げられると信じています。皆様のご寄附は決して無駄にはなりません。どうか本プロジェクトのためにご協力をよろしくお願い致します。

Mr. Michael Henshaw｜Specially Appointed Lecturer, English Education Unit, Faculty of Veterinary Medicine & Infectious Diseases, Hokkaido University 

I first met Dr. Aoshima when he was one of the most active PhD students in my English lessons. So I had mixed feelings when he was promoted to Assistant Professor ahead of schedule because I was losing a dynamic student, yet gaining a trusted colleague. Since then, we have collaborated on countless workshops, seminars, and other educational activities. In addition to carrying out his lab duties and seeing every one of his PhD students go on to complete their diplomate, he created a new student-led session at our faculty’s annual conference that has continued successfully for six years running. This is all to say that Dr. Aoshima is more than a laboratory researcher—at the heart of his efforts is a desire to improve the conditions of his profession and those he works with. He’s a leader working for the benefit of the team. I believe these qualities make him successful and deserving of your contributions.

（参考文献）

1.  Inoue M, et al. A current life table and causes of death for insured dogs in Japan. Prev Vet Med. 2015 Jun 15;120(2):210-218.

2. Moore AS, et al. Evaluation of clinical and histologic factors associated with survival time in dogs with stage II splenic hemangiosarcoma treated by splenectomy and adjuvant chemotherapy: 30 cases (2011-2014). J Am Vet Med Assoc. 2017 Sep 1;251(5):559-565.

3. ペットフード協会 “2021年全国犬猫飼育実態調査”　2021.12.23 https://petfood.or.jp/topics/img/211223.pdf (参照2022年10月26日) 

4. アニコム社 “家庭どうぶつ白書2021” 2021.12.16. https://www.anicom-page.com/hakusho/book/pdf/book_202112.pdf (参照 2022年10月26日)

5. Grüntzig K, et al. Swiss Canine Cancer Registry 1955-2008: Occurrence of the Most Common Tumour Diagnoses and Influence of Age, Breed, Body Size, Sex and Neutering Status on Tumour Development. J Comp Pathol. 2016 Aug-Oct;155(2-3):156-170.

6. 日本皮膚科学会 “皮膚血管肉腫診療ガイドライン2021” 2021. https://www.dermatol.or.jp/uploads/uploads/files/guideline/Cutaneous%20angiosarcoma2021.pdf (参照2022年10月26日)

7. Megquier K, et al. Comparative Genomics Reveals Shared Mutational Landscape in Canine Hemangiosarcoma and Human Angiosarcoma. Mol Cancer Res. 2019 Dec;17(12):2410-2421.

8. Wang G, et al. Molecular subtypes in canine hemangiosarcoma reveal similarities with human angiosarcoma. PLoS One. 2020 Mar 25;15(3):e0229728.

9. Wong K, et al. Comparison of the oncogenomic landscape of canine and feline hemangiosarcoma shows novel parallels with human angiosarcoma. Dis Model Mech. 2021 Jul 1;14(7):dmm049044.

10. 国立がん研究センター “肉腫(サルコーマ)”2022.10.20. https://www.ncc.go.jp/jp/rcc/about/sarcoma/index.html (参照 2022年10月26日)

11. Network. National Cancer Intelligence, Soft tissue sarcoma incidence and survival; tumours diagnosed in England between 1985 and 2009. www.ncin.org.uk. 2012

12. 北海道大学プレスリリース “イヌの血管肉腫における新しい治療標的を発見！” 2021年3月15日 https://www.hokudai.ac.jp/news/pdf/210315_pr2.pdf (参照2022年10月26日)

13. Gulay KCM, et al. KDM2B promotes cell viability by enhancing DNA damage response in canine hemangiosarcoma. J Genet Genomics. 2021 Jul 20;48(7):618-630.

14. Suzuki T, et al. Manipulating histone acetylation leads to antitumor effects in hemangiosarcoma cells. Vet Comp Oncol. 2022 May 14.