命を救う新たな選択肢を！肺がんに対する免疫療法の治験を利用した研究

　免疫チェックポイント分子は、免疫恒常性を保つために自己に対する免疫応答を抑制するとともに、過剰な免疫反応を抑制する分子群です。本来、T細胞の過剰な活性化を抑制するとともに、自己を攻撃しないために存在していますが、発がん過程では、がん細胞が免疫系からの攻撃を回避し増殖するために利用されます。

　現在、様々な免疫チェックポイント分子とそのリガンドが同定されていますが（図1）、ここでは特にPD-1についてお話します。

図1. 免疫チェックポイント分子

　PD-1は活性化T細胞に発現する免疫チェックポイント分子であり、代表的なリガンドはPD-L1、PD-L2です。T細胞上のPD-1がPD-L1やPD-L2と結合すると、T細胞は活性化が抑制され機能不全に陥り、抗腫瘍免疫応答が抑制されます（図2）。PD-L1/PD-L2は、がん細胞やがん組織に浸潤した免疫細胞で発現がみられます。がん細胞自身の遺伝子異常に由来して発現が誘導される場合と、活性化T細胞が放出する炎症性サイトカインのIFN-γによって発現が誘導される場合があります。がん細胞は、自身に発現したPD-L1/PD-L2を、がん組織に集まってきたT細胞のPD-1と結合させることで免疫逃避していると考えられます。

図2. 免疫チェックポイント分子による活性化T細胞の抑制

昭和大学臨床薬理研究所 臨床腫瘍診断学部門

和田　聡