iPS細胞による網膜再生医療実用化｜患者さんに光を失わせない未来へ

 

▼神戸アイセンター開設7周年記念講演会

【開催日】2024年12月8日(日)

【アーカイブ視聴URL】https://www.youtube.com/watch?v=x6nMAxs1WQQ&t=1s

 

 

 

これまでの研究について
網膜色素上皮（RPE）不全症に対するiPS細胞治療開発の取り組み

 

患者さんひとりひとりの病態にあった治療法の提供

現在、日本をはじめとする高齢化の進む国において、網膜色素変性や加齢黄斑変性（AMD）等が中途失明原因の上位となり、その治療法の開発が求められています。これらの疾患はいずれも網膜外層の変性が原因となり視覚障害が引き起こされますので、私たちは網膜外層疾患と呼んでいます。

 

網膜外層疾患には様々な網膜疾患が含まれており病態も様々ですが、共通しているのは網膜外層に存在する視細胞や網膜色素上皮（RPE）細胞に障害が起きるという点です。この視細胞変性やRPE細胞不全では変性を起こした細胞は再生しないため不可逆的に病状が進行するうえ、現在も有効な治療方法はありません。そこで、私たちは再生医療としてiPS細胞由来視細胞（網膜シート）及びRPE細胞移植治療を開発し、ひとりひとりの患者さんの病態にあった治療を提供することを目指しています。

 

 

世界初※のiPS細胞移植から10年、現在の開発状況

2014年に世界で初めて※、ヒトへの自家・iPS細胞由来網膜色素上皮（RPE）細胞シート移植に成功して以来、我々はこれまでヒトiPS細胞から網膜色素上皮（RPE）細胞や網膜組織への分化誘導方法を開発し、世界に先駆けて『iPS細胞由来RPE細胞』および『iPS細胞由来視細胞（網膜シート）』の移植を行い、このような治療が安全に行えることを示してきました。その上で、現在はより治療効果を高めるために、さらに進歩した次世代の再生医療開発を目指しています。

 

 

より早く治療法を患者さんに届けるために、高い安全性の保証と効果向上、対象者の拡大が重要です

 

2014年に私たちのチームが世界で初めて※ヒトへのiPS細胞の自家移植を行いました。この自家移植には、HLAの不一致による拒絶反応を管理するための免疫抑制剤が必要ないというメリットがあります。一方で、各患者用にiPS細胞を樹立する必要があるため、どうしても準備時間、労力、および費用がかかってしまいます。

 

そのため、一般的な治療として確立するには他家移植が必要であり、CiRA_F（京都大学iPS細胞研究財団）のiPS細胞ストックを利用し、研究を進めてきました。これまでに一定の安全性・有効性は確認できていますが、iPS細胞を用いた移植治療の社会実装には、対象となる患者さんの拡大と、治療効果の更なる向上を目指していく必要があります。

 

 

本プロジェクトで実現したいこと
安全性・有効性を高めたiPS細胞由来の次世代型視細胞（網膜シート）開発

 

視機能を改善させるための「次世代型移植用網膜シート移植」による、新たな治療法の確立を目指して

私たちが進めている研究の一つに、網膜変性疾患で損傷をうけた視細胞（網膜シート）を補充し、視機能を改善させるための「次世代型移植用網膜シート移植」による新たな治療法の確立があります。

 

 

これまでに、iPS細胞由来網膜オルガノイドから作成した網膜シートを網膜変性動物に移植することで視機能が回復する可能性を示し、2020年には2名の患者さんに移植することで、安全性と視機能改善の可能性を示しましたが、まだまだその効果は限定的であると考えています。

 

 

次なる一歩。まずは、非臨床にて安全性と良好な視機能改善効果の証明を

 そこで本研究では、従来の浮遊培養法を改良し、より大きな網膜オルガノイドの作製を可能にした技術を用いて、これまでに比べて広範囲に細胞を移植したいと考えています。

 

また、日本人に最も多いHLA型をもつ、さい帯血由来iPS細胞（HLAの適合する人では拒絶反応が起こりにくいiPS細胞）に、遺伝子編集技術を用いて、移植視細胞（網膜シート）と受け入れ側の細胞との接続効率が向上する網膜移植治療に特化した次世代型移植用網膜シート作成用iPS細胞株を樹立し、これまでに比べ良好な視機能改善効果が得られ、病状の進行が抑制されることを期待しています。

 

 

このように、治療効果の向上が期待される新しい細胞治療を患者さんにいち早く届けるために、安全性の確認を目的とした非臨床試験を実施する予定です。具体的には、次世代型移植用網膜シート作製に充分な量のiPS細胞ストックを増産し、安定した網膜分化技術を確立します。

 

そして、臨床試験申請に向け、安全性・有効性データの取得を目的とした動物移植実験及び非臨床試験安全性試験を実施します。  

 

 

本研究を進めるには多額の費用が必要であり、少しでも早く治療法を患者さんの元へ届けるため、研究のスピードを加速させていきたいという思いでクラウドファンディングへの挑戦を決意いたしました。

 

また、世界初※のヒトへのiPS移植から10年という節目の年であり、改めて神戸アイセンター構想や取り組みについて知ってもらいたい、また共感してくれる方々を増やしていきたいと考えております。

 

 

 

今後のビジョン
すべての網膜疾患の患者さんに、治療法があるという光を。

 

2014年に世界で初めて※ヒトに対して、自家のiPS細胞由来RPE細胞シート移植に成功（ファーストインヒューマン）して以来、髙橋政代プロジェクトリーダーを中心とした研究チームは、iPS細胞による網膜再生医療の実用化に向けた研究開発を進め、役割の違う3団体が有機的に連携し、すべての網膜疾患の患者さんに治療を提供することを目標に、真摯に臨床、研究、患者支援に取り組んできました。

 

 

研究面では、着実に臨床研究を積み重ね、RPE細胞では移植手技の保険収載を目標とした先進医療の申請を行う直前まで来ています。また、課題であった免疫拒絶反応抑制への解決策として、遺伝子編集の技術を取り入れたRPE細胞及び視細胞（網膜シート）の製造に成功しており、これから動物実験等の非臨床試験を行い、製造の方法の最適化、品質管理方法の開発を進めていくところです。

 

これまでの臨床研究で一定の安全性（細胞の生着）と有効性（視力維持、症状抑制）は確認できており、遺伝子編集を行った改良版のRPE細胞及び視細胞（網膜シート）が製品化できれば、より多くの患者さんに治療として届けることができると考えています。患者さんへより早く治療法を届けるため、皆様からの温かいご寄付をお待ちしております。

 

 

応援メッセージのご紹介

 

山中 伸弥 様｜国立大学法人京都大学iPS細胞研究所 名誉所長・教授

　　公益財団法人京都大学iPS細胞研究財団 理事長　

 

久元 喜造 様｜神戸市長

 

竹下 義樹 様｜社会福祉法人日本視覚障害者団体連合 会長

 

髙橋 仁 様｜公益社団法人日本網膜色素変性症協会　理事長

 

成宮 周 様｜神戸医療産業都市推進機構 理事長

 

 

プロジェクトメンバーより

 

栗本 康夫｜神戸市立神戸アイセンター病院　院長

 

万代 道子｜神戸市立神戸アイセンター病院　研究センター長

 

平見 恭彦｜神戸市立神戸アイセンター病院　副院長

 

仲泊 聡｜公益社団法人NEXT VISION 代表理事

 

※参照：https://www.nikkei.com/article/DGXLASGG1200D_S4A910C1000000/

 

ご寄付にあたってのご注意事項

 

・本プロジェクトおよびギフトの対応は、神戸アイセンター（3団体：神戸アイセンター病院、株式会社ビジョンケア（グループ）、公益社団法人NEXT VISION）で実施しております。

 

・地方独立行政法人神戸市民病院機構の研究寄付奨励金取扱要綱に準じ、適切に寄付金の管理・執行、寄付金受納書の対応をさせていただきます。

 

・実行責任者として、研究実施主体である地方独立行政法人神戸市民病院機構が運営する神戸市立神戸アイセンター病院が、ご寄付をお受けする窓口を設置し、寄付金受納書の発行等につきましては、神戸市立神戸アイセンター病院の運営母体である地方独立行政法人神戸市民病院機構名義で行います。

 

・本プロジェクトは、「次世代型iPS細胞治療・視細胞（網膜シート）の開発及び臨床試験準備 」の実施に対して、ご寄付を活用いたします。必ずしもスケジュール通りに進行でき、想定通りの結果が得られるとは限りません。計画に大幅な変更が生じる場合にも、活動報告などを通じてお知らせしながら、皆さまからのご寄付を大切に活用して研究を継続いたします。 

 

・本プロジェクトは、目標金額の達成の有無にかかわらず寄付金を受け取ることができるAll In方式です。寄付総額が目標金額に達したか否かにかかわらず、1円以上のご寄付があった場合にクラウドファンディングが達成したものとして取り扱われます。

 

・ご寄付のお手続き時に「応援コメント」としていただいたメッセージは、本プロジェクトのPRのために利用させていただく場合がございます。あらかじめご了承ください。

 

・寄付金受納書のお名前は、「ギフトお届け先」にご登録いただいたお名前となります。ご寄付後にアカウント情報を変更した場合でも、ご寄付時に入力したお届け先の宛名と住所は変更されません（個別にご連絡いただかない限り、原則としてご寄付時に入力いただいた宛名と住所に寄付金受納書をお送りさせていただくことになります）のでご注意ください。 

 

・本プロジェクトのギフトのうち、【お名前掲載】に関するギフトの条件詳細については、リンク先（https://readyfor.jp/terms_of_service#appendix）の「支援契約」の中にある「●命名権、メッセージの掲載その他これに類するリターン」をご確認ください。  

 

・ご寄付により、地方独立行政法人神戸市民病院機構が取得した寄付者の個人・法人情報等は、本プロジェクトに関する業務（お礼状・受納書の送付、ご寄付芳名録作成、お知らせ、各種分析等）への利用及び神戸アイセンター3団体で寄付にかかるお礼業務（ギフトの対応）を進めるため、共有させていただきますこと、予めご了承ください。

 

 

税制上の優遇措置について

 

本プロジェクトへのご寄付は、税制上の優遇措置が受けられます。

※日本の納税者のみ対象となり、海外の方は優遇を受けることはできません。

 

＜個人の方＞

合計所得額の40％または寄附金の額のいずれか少ない額から、2000円を控除した金額が所得控除の対象になります。（所得税法　第78条第1項）
※神戸市民の方は、神戸市個人市民税についても、一定額の寄付金控除が認められます。
※兵庫県に住所を有する方は、兵庫県個人住民税についても、一定額の寄付金控除が認められます。

 

＜法人の方＞

地方独立行政法人神戸市民病院機構は、特定公益増進法人として定められています。当法人にご寄付いただいた場合は、税制上の優遇措置を受けることができます。 損金算入限度額と寄付金の額のいずれか少ない金額が損金に算入され、法人税が軽減されます。 （法人税法　第37条第４項）
 

＜寄付金受納書の発行について＞

ご寄付をされた方には、後日「寄付金受納書」を送付いたします。

 

※寄付金受納書のお名前はリターン送付先にご登録いただいたお名前となります。確定申告の際は、ご本名と現住所（住民票に記載のご住所）、法人様の場合は登記簿上の名称とご住所での受納書が必要となりますので、ご注意ください。

 

※寄付金受納書の日付は、READYFOR株式会社から神戸アイセンター病院に入金のある2025年4月（以降）の日付となります。このため、2025年分として確定申告をしてください。

 

※寄付金受納書は、2025年4月以降、同年6月を目途に順次発送いたします。（ご寄付の件数によっては、発送までにお時間を要する場合がありますのでご了承ください。）