急性期脳梗塞に対する、新規血栓溶解薬導入への臨床試験継続へご支援を

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▷第一、第二、第三目標達成の御礼はこちら

 

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注）2023年3月時点で、テネクテプラーゼは海外において適応外使用が加速しています。

 

 

 

ページをご覧いただき、ありがとうございます。国立循環器病研究センターの脳卒中集中治療科で特任部長をしている井上 学です。

T-FLAVOR試験においては試験事務局長を務めており、試験自体の主任開発代表研究者は当センターの豊田一則副院長、共同代表として杏林大学脳卒中科の平野照之教授が務めております。

 

 

テネクテプラーゼを臨床へ。世界各国の医師が歩み始めた10年前。

 

2012年、心筋梗塞に用いられていたテネクテプラーゼという薬が、「脳梗塞の急性期血栓溶解療法に使用できるかもしれない」という研究論文が報告されました（N Engl J Med 2012; 366:1099-1107）。

 

当時の研究者の間では、「アルテプラーゼの時代は終わり、これからはテネクテプラーゼの時代だ」という声も上がっていました。それほどまでにインパクトの強い研究報告でした。

 

それから10年。世界では着実に、急性期脳梗塞に対してテネクテプラーゼを実臨床で使用すべく、ランダム化比較研究（数ある研究手法の中でも、エビデンスレベルが高い研究方法）にて用量試験を行い、様々な治療方法と組み合わせて、使用が拡大しており、近年では使用を推奨する治療ガイドラインも海外で散見されます。

 

海外では、従来のアルテプラーゼよりも2.2倍の血管開通率を誇り、かつ脳梗塞発症後の3ヶ月の日常生活自立度も改善したとの報告もあります（N Engl J Med 2018; 378:1573-1582）。

 

テネクテプラーゼが日本にないという現状、そして近い将来、従来薬のアルテプラーゼから移行してしまった場合に、ドラッグラグとして大いに問題になるかもしれないという事実に警鐘を鳴らした杏林大学の平野照之先生を主体に、日本でも2021年にT-FLAVOR試験が開始されました。

 

※ドラッグラグ：世界で一般的に使用されている薬が、日本国内で使用できない状態のこと

 

 

脳梗塞の治療に用いられてきた、アルテプラーゼについて

 

脳血管が急につまることで発症する脳梗塞。速やかに血流を再開できるほど、脳の障害が進まずに、脳機能が回復し、後遺症が残らない、もしくは後遺症が軽くなるとされています。その治療には、大きく3つの段階があります。

 

 

機能予後を改善させるために重要なのは、１）の再灌流療法です。現在、脳梗塞急性期に対する標準治療には、血栓溶解薬アルテプラーゼによる静注血栓溶解療法と、カテーテルによる機械的血栓回収療法があります。

 

 

現在まで、静注血栓溶解療法には世界中でアルテプラーゼのみが使用されてきました。その課題は、①血栓溶解効果および血管再開通率がさほど高くないこと、②投与方法が煩雑であること（投与総量の10％を急速静注後、残量を1時間かけて持続静注）が挙げられます。

 

そのため治療現場からは、より有効性が高く、投与方法が簡便な治療薬が求められてきました。

 

 

テネクテプラーゼに対する臨床試験の立ち上げと、薬剤購入の課題

　

「テネクテプラーゼ」はアルテプラーゼを改変して作られた薬です。一回の静脈注射で済むため、投与後に速やかにカテーテルによる機械的血栓回収療法に進むことができます。この利便性と有効性を受け、テネクテプラーゼは全世界で使用され始めています。

 

詳細については、本ページ最下部（さらに詳しく：テネクテプラーゼの現状について）をご覧ください。

 

ところがわが国では「テネクテプラーゼ」は存在せず、かつこれを取り扱う製薬企業もなく、日本脳卒中学会などからの働きかけにも関わらず、国内開発の目途が立たない状況が続きました。この状況を打破し、海外とのドラッグラグを防ぐべく、医師主導の臨床試験T-FLAVORを始めることとなりました。

 

 

しかしコロナ禍による物価高、ウクライナ危機による世界輸送の高騰化などにより、米国から購入している「テネクテプラーゼ」が研究開始当初より5倍以上の薬価に膨らんでいます。

 

国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）や国立循環器病研究センター循環器病研究開発費からいただいている研究助成費用では賄えないほどに高騰してしまっており、今回のクラウドファンディングにてご寄付を募ることとなりました。

 

 

 

今回は、T-FLAVOR試験完遂までの「テネクテプラーゼ」を少なくとも5本程度購入する資金を募るため、クラウドファンディングに挑戦します。

 

 

 

 

なんとしてでも2023年度末を目標にこの試験を完遂して、海外の医療事情から遅れることなく日本の急性期脳梗塞治療にテネクテプラーゼが使用できるようにすべく、試験薬の購入を継続したいと考えています。

 

新規血栓溶解薬テネクテプラーゼの日本人に対する有用性・安全性を証明し、将来的には保険診療として脳梗塞の患者さんに使用できることを目指します。

 

 

 

テネクテプラーゼとアルテプラーゼは同一企業が同じ生産ラインで時期をずらして生産しており、テネクテプラーゼが優勢になればアルテプラーゼの製造が中止される可能性が高く、日本で血栓溶解が出来なくなる...…という未来も考えられます。

 

だからこそ今ドラッグラグを解消し、日本の脳梗塞治療が世界に取り残されないように、新たな血栓溶解薬開発を加速させる必要があります。

 

 

また各国との足並みが揃わなくなることからは、今後日本があらゆる脳卒中研究に参加できなくなる懸念もでてきます。従来のアルテプラーゼでも、日本（0.6 mg/kg）と海外（0.9 mg/kg）では投与量が異なるため、他国との研究に参加させてもらえない状況があり、アメリカの脳卒中センターで働いていた時にその寂しさ・疎外感を肌で感じていました。

 

今回のテネクテプラーゼでは世界と同じ投与量で試験を進め、日本が世界から取り残されないように、ワールドスタンダードに沿った承認を得ることで、ドラッグラグをなくし、日本からも脳卒中の急性期治療に関して、あらゆるエビデンスが発信できればと思っています。

 

 

豊田　一則先生

国立循環器病研究センター 副院長/脳血管部門長

『なぜ日本でテネクテプラーゼの開発試験が必要なのでしょう？』

「治らない病気」と長い間云われてきた脳梗塞が、見事に治る病気に変わった大きなきっかけは、2005年の静注血栓溶解療法（いわゆるtPA療法）国内承認です。

しかしこの承認は米国から遅れること9年、その9年間脳卒中を診る医師たちは、ジリジリした焦燥感に苛まれて過ごしました。この治療にアルテプラーゼという薬剤が用いられてきましたが、近年ではテネクテプラーゼと呼ばれる心筋梗塞治療薬を脳梗塞治療に転用した海外臨床試験で、多くの良い結果が得られています。多くの国で、テネクテプラーゼがオフラベル（正式な承認を得ない状態のこと）で脳梗塞患者に使われ始めました。実は、わが国にはテネクテプラーゼが存在しません。このため臨床試験も行われず、このままでは20年前の「脳梗塞への通常治療が出来ない日本」の繰り返しです。私たちは研究費でテネクテプラーゼを米国から購入して医師主導臨床試験T-FLAVORを行い、同薬の早期国内導入を図ろうとしています。しかしコロナ禍でのごたごたや円安で価格は上がるばかり。相当額の研究費を受けながらも、試験薬確保に苦労する日々が続いています。この国の脳梗塞診療の水準を保つためにも、ぜひ今回のクラウドファンディングにご協力ください。宜しくお願い申し上げます。

 

 

山口　武典先生

国立循環器病センター 名誉総長

脳梗塞の特効薬（テネクテプラーゼ）の臨床試験を行うための資金が足りません。
 現在、健康保険が適用されている血栓溶解薬「アルテプラーゼ」が、どれだけ多くの方々の命を救い、或いは後遺症を軽くするのに役立ったかは測り知れません。
現在欧米では、アルテプラーゼよりも更に大きな効果が期待され、副作用が少ない「テネクテプラーゼ」という新薬が出ました。でも日本ではまだ公式の臨床試験は行われていません。そして、これからも新薬として開発しようとする製薬企業が全く無いのです。今後、西欧諸国と同じ程度の脳梗塞医療レベルを保つためには、日本人を対象とした臨床試験を行って、有効性と安全性を証明する必要があります。日本の研究者たちは公の研究費を獲得して臨床研究を始めているようですが、信頼できる結果を得るには、まだまだ患者さんの数が足りない状態のようです。
一人でも多くの命が救われ、また後遺症が軽くて済む可能性が高いこのテネクテプラーゼの臨床研究が、皆様方の暖かいご援助によって、一刻も早く目的を達成し、日本でも使えるようになることを、アルテプラーゼの開発に努力した者として心から応援しています。

 

 

峰松　一夫先生
国立循環器病研究センター 名誉院長
T-FLAVOR試験を応援します。血栓溶解薬アルテプラーゼが米国、日本で承認された1996年、2005年から既にだいぶ時間が経ちました。この薬は脳卒中治療に大革命を起こしましたが、世界ではより有効性、安全性が高いとされるテネクテプラーゼの導入が進んでいます。わが国でも早期の臨床応用が望まれますが、そのためには日本人を対象とした臨床試験が必要です。今回のクラウドファンディングの成功のために、皆さんの絶大なる支援をお願いします。

 

 

三宅 藤九郎さま　狂言師

新しい薬によって、それまで諦めていたことができるようになる。時には命そのものを諦めなくて良くなる。素晴らしいことだと思います。それが医療関係者の皆様の日々の研究努力によって開発されても、私達の手に届くかどうかは製薬事情や世界の治療法の時流に左右されることを、このプロジェクトを通じて知りました。今、だけでなく十年、二十年後の脳梗塞の患者さんの命を救うために必要なプロジェクト。私はじめ家族一同、ご成功を心からお祈りしています！

 

>>他、応援メッセージをお寄せくださった皆さま （五十音順）

※各リンク先でメッセージをご覧いただけます

 

●井口 保之先生（東京慈恵会医科大学 内科学講座 脳神経内科 教授）

●植田 敏浩先生（聖マリアンナ医科大学 東横病院 副院長／脳神経・脳卒中センター長／脳神経内科診察教授）

●内田 毅彦さま（サナメディ株式会社（旧社名　株式会社日本医療機器開発機構；JOMDD）代表取締役） 

●小笠原 邦昭先生（岩手医科大学 脳神経外科 教授）

●片岡 大治先生（国立循環器病研究センター 脳神経外科 部長）

●紀平 佳代さま（彫刻家）

●長尾 毅彦先生（日本医科大学武蔵小杉病院 脳神経内科 部長／臨床准教授）

●西山 和利先生（北里大学 脳神経内科 主任教授） 

●山上 宏先生（大阪医療センター 脳神経内科 科長）

●藥師寺 祐介先生（関西医科大学 神経内科学講座 主任教授）

●沈 正樹先生（倉敷中央病院 脳神経外科・脳卒中科 主任部長）4/18 新着情報にて配信予定

●藤本 茂先生（自治医科大学内科学講座 神経内科学部門 主任教授）4/19 新着情報にて配信予定

●永金 義成先生（京都第二赤十字病院 脳神経内科部長）4/20 新着情報にて配信予定

●市川 博雄先生（昭和大学藤が丘リハビリテーション病院 病院長）4/21 新着情報にて配信予定

●紀藤 正樹さま（リンク総合法律事務所 所長 弁護士）4/27 新着情報にて配信予定

●木村 和美先生（日本医科大学 脳神経内科 教授）4/29 新着情報にて配信予定

●斎藤 こずえ先生（奈良県立医科大学　脳神経内科・脳卒中センター　病院教授）

●大橋未歩様（フリーアナウンサー）

●堀部 有三先生（医療法人社団秀輝会目蒲病院院長）　5/24 新着情報にて配信予定

●藤元流八郎先生（医療法人社団鳳優会理事長） 5/25 新着情報にて配信予定

 

 

 

平野　照之先生

杏林大学 脳卒中センター長・副院長

2年目に突入したウクライナ情勢は思わぬ形で、私たちのT-FLAVOR試験の足枷となってしまいました。折からの血栓溶解薬の供給不足に加え、試験薬の輸送費が高騰し、自己資金での試験完遂が難しくなってしまったのです。このままでは次代の国際標準薬と目される「テネクテプラーゼ」を日本の患者さんに届けることができません。かつて20世紀の終わり日本だけが薬が使えず世界から取り残されたことがありました。「失われた10年」を繰り返さないためにも、どうかお力添えをお願い申し上げます。

 

>>他、研究参加者 （五十音順）

※各リンク先でメッセージをご覧いただけます

 

●河野 浩之先生（杏林大学 脳卒中医学 講師）

●坂井 信幸先生（神戸市立医療センター中央市民病院 脳血管治療研究部）

●園田 和隆先生（福岡県済生会福岡総合病院 脳神経内科 部長）

●髙橋 愼一先生（埼玉医科大学国際医療センター 脳神経内科・脳卒中内科 教授）

●土井尻 遼介先生（岩手県立中央病院 脳神経内科長）

●永田 栄一郎先生（東海大学医学部内科学系脳神経内科領域 主任教授・診療科長・認知症疾患医療センター長）

 

 

＼皆様からのご寄付を、お待ちしております！／

 

 

 

・本プロジェクトでは、T-FLAVOR試験の遂行に向けてご寄付を活用いたします。必ずしもスケジュール通りに進行でき、想定通りの結果が得られるとは限りません。大幅な変更が生じる場合にも、新着情報などを通じてお知らせしながら、皆さまのご寄付を大切に活用いたします。

 

・必ずしも想定した結果が得られるとは限りません。また、さまざまな事情により途中で試験内容を大きく変更 / 中止する可能性や、試験自体が中止になる可能性があります。試験の結果により有用性が確認されなければ、薬事承認審査に対する申請は行えません。

 

・本プロジェクトへのご寄付は、臨床試験参加への優遇等を行うものではございません。ご寄付と臨床試験への参加は関連いたしませんので、予めご了承ください。

 

・ご寄付のお手続き時に「応援コメント」としていただいたメッセージは、本プロジェクトのPRのために利用させていただく場合がございます。あらかじめご了承ください。

 

・寄付金領収書及びギフト等に掲載のお名前は、「ギフトお届け先」にご登録いただいたお名前となります。ご寄付後にアカウント情報を変更した場合でも、ご寄付時に入力したお届け先の宛名と住所は変更されません（個別にご連絡いただかない限り、原則としてご寄付時に入力いただいた宛名と住所に寄付金領収書をお送りさせていただくことになります）のでご注意ください。

 

・本プロジェクトのギフトのうち、【お名前掲載】に関するギフトの条件詳細については、リンク先（https://readyfor.jp/terms_of_service#appendix）の「支援契約」の中にある「●命名権、メッセージの掲載その他これに類するリターン」をご確認ください。

 

 

 

ご寄付については、確定申告していただくと税制上の優遇措置を受けることができます。

●法人様

寄付金の全額が損金算入できます。

 

●個人の皆様
2千円を超える部分については、その超えた金額が当該年の所得から控除されます。
ただし、寄付金の額が総所得金額の40％を超える場合は、40％を限度とします。
詳細情報は以下の文部科学省のホームページをご覧ください。
寄付金関係の税制について（文部科学省ホームページ）https://www.mext.go.jp/a_menu/kaikei/zeisei/06051001.htm

 

寄付金領収書はREADYFORに入金される2023年8月10日（木）の日付で発行いたします。なお、送付は2023年9月頃までに完了する予定です。

 

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