予兆なく命を奪う腹部大動脈瘤。臨床研究から治療法への光を見出したい

皆様こんにちは。いつもご支援・応援を誠に有難う御座います。

先日、非常に良い滑り出しが出来たことにつきましてお礼を申し上げましたが、本日は…

ご寄附総額が100万円の大台を突破しました！

本当に本当に有難う御座います！大阪大学、近畿大学を始めとして皆様のご協力の賜物で御座います！金額はもとより、応援コメントで研究内容に共感をして下さった方々、温かい声援を下さった方々のお気持ちがとても伝わってきて、嬉しさとともにしっかり完遂して新規治療法への礎にしなければ、と気持ちが引き締まる想いでありました。がんばります。

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------

ところで、

先日の活動報告の続きを少しお話しましょう。過去、臨床で使われているたくさんの種類の、血管に効きそうな薬を腹部大動脈瘤に応用して、効果があるか検証されてきたけれど、動物実験ではどれもうまくいっていたのに、ヒトで使うとどれも有効性がみられなかったとお話しました。これには腹部大動脈瘤という病気の特性が深く関わっています。

 Eur Heart J 44(29): 2682-2697.

（↑ ACE阻害薬、ARB、カルシウムチャネル拮抗薬、β遮断薬、抗生剤（！）、抗血小板薬、マスト細胞阻害薬、抗脂質薬等、たくさんの有望な薬剤が試されました。）

腹部大動脈瘤は、時間をかけて少しずつ成長し、最終的に破裂します。これは間違いありません。しかし、1年間にどれくらい大きくなるのか？また直径が何mmで破裂するのか？これは症例により様々です。直径30-55mm以下のサイズの方々では平均2.2mm/年くらい大きくなると言われています(Br J Surg 2012; 99(5): 655-665.)。しかし腹部大動脈瘤の89%は、一直線に成長するのではなく、大きくなって休んで、また大きくなって…と気まぐれに大きくなると言われています（Ann Vasc Surg 22(1): 37-44.）。

何が言いたいかというと、「普通の腹部大動脈瘤なら1年間に2.2mm大きくなるけど、試験薬Aを飲んだら0.5mmしか大きくならなかった。」という結果が出ても、「たまたまその1年はお休みの時期だったのでは…」と言われてしまうのです。その為、1年間の臨床試験期間では足りず、何年も薬を飲んでみて、かつたくさんの人で試験をしなければ「統計学的に意味のある結果」が出ません。しかも、「普通5年間で+11mm大きくなるところが、試験薬Aを飲んだら5年後は+8mmだった。統計学的に意味がある！」となっても、「臨床的に意味ある…？」と言われてしまう世界です。5年間頑張って飲んでも、飲んでない人との差が3mmしか変わらなかったら、多分その薬は認めてもらえませんし、飲んでもらえませんよね（手術する必要がある大きさになるまでの時間もあまり変わりません…）。

これは「大動脈瘤の大きさ」という尺度だけで考えた場合のお話です。他にもいろいろなものさしで薬の効果を確かめるのですが、大動脈瘤ではどのものさしで測ってもうまく効果を示せなかったのですね。

ヒト臨床試験でうまくいかなかったもう一つ重要な理由があり、ここはトリカプリンに期待してしまう理由とも深く関係しています。これはまた別の機会に。