肺線維症・肝硬変など、線維化による病気に対する治療薬開発を進めたい

 

 

 

 

 

ページをご覧いただきありがとうございます。広島大学 トランスレーショナルリサーチセンターの横崎恭之（よこさき やすゆき）と申します。

 

私は、多くの検査から得られる要素を組み立てて思考する呼吸器疾患（肺や気管支の病気）の診断や治療に魅力を感じ、呼吸器内科医となりました。患者さんと接する中では、例えば喘息や肺炎、結核、肺がんなどとたたかう患者さんを数多くみてきました。

 

その呼吸器疾患の一つ、特発性間質性肺炎という難病の一種、肺線維症の治療法は、医学の進歩から取り残されています。治療の際は内科医の努力だけでは越えられない、「線維化」を止めるという大きな壁が立ちふさがっているのが現状です。

 

 

肺線維症の患者さんから、息も絶え絶え「助けてください……」と祈るような言葉を授かりながらも、病気の進行を止めることさえできなかった“無念さ”、これが私の研究の原動力です。現在は肺線維症、そして同じ仕組みで発症する肝硬変に対する治療薬を世に出すべく、大学で研究を続けています。

 

新たな治療薬の「タネ」を育てていくためのハードルを越えるには、公的な研究費だけでは不足しており、クラウドファンディングへの挑戦を決意しました。皆さまのご寄付、また応援のお言葉で、研究を前に進める力をいただければと考えております。よろしくお願いいたします。

 

 

 

肺線維症と肝硬変、どちらにも共通するキーワードは「線維化」です。

 

線維化という言葉はやや難しいですが、細胞と細胞のすき間を埋める充填物（果物を送るときに詰める新聞紙や発泡スチロールのような存在で、細胞外マトリックスと呼ばれます）が過剰に産生され沈着し、本来は正常細胞があるはずの部分に置き換わっていく状態をいいます。

 

これは通常、組織が傷を負ったときにも自然に生じている修復のための現象の一部ですが、何らかの原因で修復過程が暴走すると組織に線維化が生じ、臓器全体でみると「線維症」が生じることになります。肺や肝臓は、構造上特に線維化が生じやすい臓器で、線維症はそれぞれ「間質性肺炎」、「肝硬変」と名前がついています。

線維化は加齢によっても生じる現象の一つで、あらゆる臓器で生じますが、一旦生じた線維化を治す手立ては現在のところありません。どの臓器の線維化も大事な細胞を冒して進行の一途を辿り、臓器が十分に働けなくなってしまいます。

 

 

 

 

加えて、この「線維化」という現象は肺や肝臓以外にも、心不全（出典4）やたんぱく尿（腎臓の病気）（出典5）にも組織の線維化がかかわり、歯茎では歯肉増殖症（出典6）の原因となります。線維化を止める薬を開発するための研究は、さまざまな病気の治療法開発にもつながる可能性を秘めているのです。

 

※本文中の各データの出典・参考文献については、本ページ末尾に記載しております。

 

 

 

私たちは、20年という長い年月をかけて、線維化を抑えるための「抗体」を作り出し（出典7）、現在は治療薬としての開発と実用化に向けて、日々歩みを進めています。マウスに投与してみると、肺、肝臓、腎臓の線維化が抑えられることを確認しました（出典8、9）。

 

「抗体」は、新型コロナウイルスに関連して、体を外敵から守る免疫機構の一員として有名になりました。体内の外敵に結合してその標的の働きを弱めます。私たちが開発した抗体の標的はウイルスではなく、細胞の中で線維化の原因をつくっている「インテグリンα8」と「インテグリンα11」というタンパク質です。普段は線維芽細胞の働きを助ける存在ですが、一旦線維化が生じるとその歯車を加速させる大きな役割を果たします。

 

アメリカの友人に聞くと、多くの研究者がこの抗体の作製に挑戦したものの、失敗してきたそうです。

私たちが開発を進めているものは、いずれも特別な手法でやっと作製することができた、世界に一つずつしかない貴重な抗体です。

今回のクラウドファンディングでは、もちろん抗体を医薬にすることが目的ですが、その長い道のりの中で1)ヒトの体内で異物と認識されにくいようにする抗体の「ヒト化」、2)効果を示すにあたり重要となる抗体の結合力増強、3)副作用が生じないことを確認するための研究、に対してご寄付をお願いしております。

 

 

 

 

私たちはこれから、「くすり」へ育てていくためのハードルを、一つずつ飛び越えていかなくてはなりません。このハードルを飛び越えるためには、特に資金面において、大学の研究室だけで全てをまかなうことは困難であり、今回のクラウドファンディングへの挑戦を決意しました。

 

 

クラウドファンディングで背中を押していただきながら、製薬企業との共同開発に進むことができれば、やがて製造が始まり、上記の前臨床試験のステップを経て、いよいよヒトに投与する臨床試験がはじまります。協力してくださる方の副作用などを慎重に見極め、次に同意してくださった患者さんに実際に使っていただき、線維化の抑制と、病気への有効性を確認できれば、ついに「くすり」として世の中に出ていきます。

 

これまでの実験で、これら抗体が結合する「インテグリンα8」（出典10）「インテグリンα11」（出典11）は、線維化が進行している部位にしか発現していないことがわかっています。そのことから、正常組織に悪影響を及ぼす可能性は小さいと考えられ、またマウスに対する効果は何度も検証しています。
 

しかし、臨床試験で思わぬ副作用が出現したり、マウスでみられた効果がヒトではみられなかったり、という例も確かに存在します。私たち研究者は、結果を注意深く見守っていく必要もあります。

 

全てのハードルをクリアできれば、世の中の多くの患者さんへ届けることができます。線維症を直接改善できる薬は現時点ではないため、肺線維症や肝硬変などの患者さんにとっての希望になると考えています。

 

線維化による症状の根本的な改善が期待できず、これらが進行する一方であることは、どれだけ辛いことでしょうか。患者さんを直接みてきた立場として、やはり途中で投げ出すことはできません。皆さまからいただく力を大きな推進力に変えて、実用化に向けて一歩ずつ、着実に歩みを進めていきます。

 

本プロジェクトへのご寄付と応援を、どうかよろしくお願いいたします。

 

 

 

中田　光 先生

新潟大学医歯学総合病院 高度医療開発センター

先進医療開拓部門 特任教授

 

広島大学の横崎恭之教授は、マトリックス受容体インテグリンファミリー研究の権威です。世界でも少ない、臨床目線でインテグリンの作用を考察できる研究者だと思います。

 

10年ほど前、24種類のインテグリンの中に、誰も抗体を作製できないインテグリンがありましたが、後から参入した横崎先生はこの世界的競争を制しました。それを元に、今では抗体医薬の開発に臨み、線維化という人類共通の敵に立ち向かっています。

 

線維化は、肺、肝臓、腎臓、心臓、皮膚などあらゆる臓器を劣化させますが、まだ十分な治療薬がなく、実用化がもたらす医療貢献は計り知れません。世界が競っていますが、まだ誰も成功していません。横崎研が止まっては、世界的損失です。横崎先生はこちらも一番乗りするような気がしてなりません。

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茶山　一彰 先生

広島大学大学院 医系科学研究科
医療イノベーション共同研究講座 教授

 

肝臓の線維化は肝硬変、肝細胞癌につながる重要な病態であり、その原因はC型肝炎、B型肝炎といったウイルス性のものからアルコール性、脂肪性肝炎によるものにシフトしつつあります。

 

肥満に由来する脂肪肝から発症する脂肪性肝炎は欧米では肝移植の主要な原因で最近も増加しつつあります。横崎先生の研究は肝臓の線維化の進行を抑制するもので、今後ますます重要性を増すものと考えられます。研究のますますの発展と、治療の実用化を目指す研究をみんなで応援したいと思います。

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服部　登 先生

広島大学大学院 医系科学研究科　
分子内科学 / 呼吸器内科学 教授

 

肺線維症は、肺に線維化（火事の焼け跡のようなもの）が進んでいく病気です。線維化によって、肺全体が硬くなって大きな息を吸えなくなり、体内に酸素を取り込むことも難しくなります。肺の線維化が進みますと、ちょっとの労作で息苦しくなって体を動かすことができなくなる、さらには呼吸すること自体で息苦しくなるということが起こってしまいます。

 

私はこの病気の専門家ですが、線維化の進行を止める、さらには線維化自体を軽くできるような治療の誕生を待ち望んでいます。横崎先生は、線維化という病態に関わる重要な蛋白質を見出すとともに、その働きを調節する抗体の作製に成功されています。さらに、その抗体を実際に患者さんに投与できる段階が見えるところまで、研究を進めてきておられます。

 

私は、息が吸えなくなる病気で苦しむ患者さんの苦痛を軽くできる可能性を秘める横崎先生の研究を応援したいと考えています。皆様からのご支援もよろしくお願い申し上げます。

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金子　猛 先生

横浜市立大学大学院 医学研究科
呼吸器病学 主任教授 

 

横崎先生とは、米国留学以来30年近くお付き合いをさせていただいております。横崎先生は、留学中にラボが閉鎖されるという不運に見舞われましたが、あきらめて帰国せず、自力で雇用してくれるラボを探し出し、Prof. Dean Sheppardの下でインテグリンの研究を開始されました。横崎先生は不屈の精神の持ち主であり、帰国後も数々の困難を乗り越え、素晴らしい業績を残してこられました。

今回の抗体製剤は横崎先生のこれまでの研究の集大成として生まれたものです。皆様の応援をよろしくお願い致します。

 

 

 

 

●プロジェクト実施期間

2022年4月〜2023年3月

 

●プロジェクト実施内容

このクラウドファンディングで集まったご寄付をもとに、2023年3月31日までに「ヒトに投与した際に異物と認識されにくい様に、抗体を作製する過程で入る動物由来のアミノ酸配列をヒトの抗体の配列に置きかえる、開発段階の研究」を実施することをもって、本プロジェクトの終了とさせていただきます。

 

※300万円を超えていただいたご寄付に関しては、下記に示すようにその先の研究資金として充当させていただき、線維症に対する治療薬の開発のために大切に活用いたします。

 

 

 

 

・寄付完了時に「応援コメント」としていただいたメッセージは、本プロジェクトのPRのために利用させていただく場合があります。

 

・本クラウドファンディングは、肺線維症などに対する治療薬の開発を目指す研究に対してご寄付をお願いするものです。本クラウドファンディングでいただくご寄付をもとに研究を進めてまいりますが、必ずしも想定した結果が得られるとは限りません。

 

・本プロジェクトへのご寄付は、治療薬の開発段階にある臨床研究などへの参加への優遇するものではございません。ご寄付と臨床研究などへの参加は関係ありませんので予めご了承ください。

 

・ 本プロジェクトのリターンのうち、【お名前掲載】に関するリターンの条件詳細については、リンク先（https://readyfor.jp/terms_of_service#appendix）の「支援契約」の中にある「●命名権、メッセージの掲載その他これに類するリターン」をご確認ください。

 

 

広島大学へのご寄附に対しましては、確定申告を行うことにより

税制上の優遇措置が受けられます。
（詳細はこちら：https://www.hiroshima-u.ac.jp/iagcc/katudou/kifu/tax）
 

なお、寄附金領収書はREADYFOR株式会社を通じて寄附金が広島大学に

入金された日付で発行いたします。広島大学への入金は募集終了の翌々月になりますので、

税制上の優遇措置をお考えの方は対象となる年にご注意ください。
 
（例）募集期間が2022年3月31日までの今回のプロジェクト：

寄附金領収書の日付は、2022年5月の日付となります。また、寄附金領収書の発送は2022年6月の予定となります。

 

【個人の皆様】
◎税制上の優遇措置

1. 所得税の寄附金控除
寄附された年の課税所得から控除を受けることができます。
 
【例1： 年収700万円、配偶者、子ども2名の家族構成の方が、本学へ50,000円寄附された場合】
所得税率 10%
所得税の軽減額 =(50,000円 - 2,000円) × 10% ＝ 4,800円
 
【例2： 年収500万円、配偶者、子ども2名の家族構成の方が、本学へ50,000円寄附された場合】
所得税率  5%
所得税の軽減額 = (50,000円 - 2,000円) × 5% = 2,400円
 
上記の金額はあくまでも目安です。
実際には、収入金額や家族構成のほか、各種の所得控除等により
軽減される金額は異なりますので、ご注意ください。

※寄附金額は、総所得金額等の40％が上限です。また、所得税額控除額は，
その年の所得税額の25％が上限です。

※収入金額や家族構成のほか、各種の所得控除等により軽減される金額は
異なりますので、ご注意ください。

2. 個人住民税（道府県民税・市町村民税）の寄附金税額控除
寄附された翌年の個人住民税から控除を受けることができます。
 
税額控除額 = ( 寄附金額 - 2,000円 ) × 控除率
※寄附金額は、総所得金額等の30％が上限です。
※控除率は、以下のとおりです。
都道府県から指定を受けた場合の控除率  4％
市区町村から指定を受けた場合の控除率  6％
都道府県・市区町村の両方から指定を受けた場合の控除率  10％（4％ + 6％）
 
【例1： 広島県東広島市にお住まいの方が、本学へ50,000円寄附された場合】
税額控除額 = (50,000円 - 2,000円) × 10％ = 4,800円
（県民税：1,920円、市民税：2,880円）
 
【例2： 広島県A市にお住まいの方が、本学へ50,000円寄附された場合】
税額控除額 = (50,000円 - 2,000円) × 4％ = 1,920円
（県民税：1,920円）

◎個人住民税の税額控除を受けることができる方
寄附された年の翌年1月1日現在、指定団体（※）にお住まいの方は、
個人住民税の寄附金税額控除の適用を受けることができます。
 
※指定団体について
本学に対する寄附金を寄附金税額控除の対象として条例で指定している
都道府県・市区町村
（広島県、東広島市、広島市、福山市、三原市、廿日市市、北広島町）
 
今後、上記の地方団体以外からも指定を受ける可能性がありますので、

お住まいの市区町村へお問い合わせください。

【法人の皆様】
寄附金の全額を損金算入することができます。