HER2遺伝子異常のがん患者を救う新規薬剤開発のための医師主導治験

 

 

乳癌で効果がでているHER2遺伝子異常の薬剤が
他のがんでも効果があるか検証する医師主導治験の継続を

 

はじめまして、東京医科歯科大学病院 がんゲノム診療科の池田貞勝です。私たちの研究テーマである「がんゲノム医療」とは、手術や放射線治療、化学療法といった従来の治療で効かなくなった患者さんを対象に、がんの原因となる遺伝子を調べ、異常遺伝子を標的とした治療を行い、がんの縮小を図るものです。効率的ながんゲノム医療を目指して、研究を進めています。

 

遺伝子解析をする検査は2019年9月から保険診療が可能になり、解析した患者さんのうち、約6〜7割で治療薬の候補が見つかります*2。しかし、そこで見つかる薬の殆どが異なる臓器のがんで承認されている薬剤であり、まだ他のがんでは有効性が確立していないため治療を受けられる患者さんが少ない事が課題になっています。

 

そこで私たちは遺伝子変異の中でも固形がんの4％でみられる“HER2遺伝子異常”を持つ患者さんに対して、乳癌のHER2遺伝子異常に対しての保険承認薬剤が、他のHER2遺伝子異常をもつがんの患者さんでも効果があるか、また安全性を検証する医師主導治験を行っています。海外の先行試験ではすでに有効性を示唆する結果がでており*3、将来的に保険診療で多くの方が治療を受けられることを目指しています。

 

これまで公的資金で治験を進めていましたが、今年度で最終年度となってしまい、最終的な結果が出ると想定される、あと1年分の資金が不足しています。あと少しで治験の結果が出るのを諦めたくありません。

 

この治験で効果があることが示されれば、保険収載されて全国の患者さんに使ってもらえる可能性があります。必ずしも治験が成功して薬剤の承認に結びつく保証はありませんが、承認に向けての大きな一歩となると思います。現在治療が効いている患者さんの治療を継続する為にも、是非とも治験を継続したいと考えています。そのためにも、まずは来年度の治験継続のための資金へ、ご協力お願いいたします。

 

 

 

 

年間約4万人の方が診断される、がんの「HER2遺伝子異常」

 

がんは日本では1年間に約100万人の方が罹患され、約37万人の方が亡くなられる*4、日本で1番の死因*5を占めています。

 

がんの治療は改善してきていますが、まだまだ不十分です。そこで、私たちは最新の遺伝子解析技術を用いて、がんの原因となっている遺伝子を突きとめ、それを治療する研究開発を行っています。

 

現在、たくさんある遺伝子の中でも「HER2遺伝子」と呼ばれる、細胞に分裂の命令を出す遺伝子が異常になっているがんに対しての治療薬の開発を行っています。

 

 

乳癌や胃癌の患者さんの15~20%の方に、このHER2遺伝子の異常がみられます*6。

 

罹患される患者が多いため、乳癌や胃癌に対する薬は製薬会社での開発が進み、既にHER2遺伝子の働きを抑える「トラスツズマブ」、「ペルツズマブ」といった薬が保険承認され治療で使われるようになっています。乳癌では亡くなるリスクが約30%減少する*7など多くの患者さんの命を救っています。

 

しかし、HER2遺伝子の異常が見られるのは、乳癌や胃癌の患者さんにとどまりません。実は、膀胱癌、胆管癌や子宮体癌など、他の癌患者さんの約4%もこのHER2遺伝子が異常になっている*1 のです。年間約100万人の方ががんに罹患されると考えると、年間約4万人の方がHER2遺伝子異常と推測されます。

 

しかし、現在は乳癌と胃癌以外のHER2遺伝子の異常がある患者さんに対して、HER2遺伝子を標的とした治療薬の奏効が確立しておらず、使用できる状況ではありません。乳癌や胃癌の患者さんでは15〜20%に対し、他のがんでは対象が約4%の患者さんにとどまるため、治療法がないにもかかわらず薬の開発が進まないのです。

 

そのため、HER2遺伝子の異常がある患者さんは、化学療法なども効かなくなってしまった場合、大部分の方が緩和ケアなどに移行し、余生を安らかに過ごす方法をとるのが現状です。

 

 

HER2遺伝子異常をもつ他のがんの患者さんでも、これらの薬で効果があるかを実証し、多くの方の命を救いたい。海外の先行試験では有効性を示唆する結果がでています。*3

 

大学で研究している私たちだからこそ、研究開発を行い、患者さんも救いたい。そんな思いで、他の大学の先生方と共同で、HER2遺伝子の異常がある癌患者さんに乳癌で使用されている「トラスツズマブ」と「ペルツズマブ」がどれだけ効果があるのかを調べるための治験を開始しました。

 

 

 

 

すでに40名の方に協力いただき治験を開始
効果の持続性・生存期間の伸びを見るために、あと1年の研究継続が必要です

 

治験は3年前から開始されました。東京医科歯科大学、北海道大学、東北大学、慶應義塾大学、千葉大学、京都大学、岡山大学、佐賀大学の先生方と共同で、HER2遺伝子の異常を持つがん患者さんに対して、「トラスツズマブ」と「ペルツズマブ」の治療を受けていただき、その効果を検証する治験を開始しました。

2018年：全国から40名の患者さんの登録を開始

2018年：患者さんに投薬を開始

2018〜2021年：癌の縮小効果の検証

2018〜2022年：癌の効果の持続性、生存期間の延びを検証

2023年：治験の全体結果の公表

 

現在、全国8施設で目標38例に対し、婦人科系の癌、泌尿器系の癌、呼吸器系の癌など、乳癌や胃癌以外のさまざまな癌の患者さん40名にご協力をいただき治療を受けていただきました。

 

HER2遺伝子の異常が見つかっても、現時点では対応できる薬がありません。そのため、化学療法が効かなくなってしまい、これ以上効く治療法がなく、その中でHER2遺伝子の異常が見つかった方にご参加いただいています。
 

 

これまで、AMED（国立研究開発法人 日本医療研究開発機構）から当初予定の3年間と、コロナで延長された今年1年間の計4年間、公的資金の支援を受け治験を行ってきましたが、来年度からの費用がありません。

 

治験の主な目的である、「腫瘍がどれだけ縮小したか（奏効率）」に関しては今年度で結果が計測できますが、その他に「効果がどれくらい続くのか」、「どれだけ生存期間が延びるのか」といった結果が分かるのは来年度以降になります。

 

腫瘍の縮小はもちろん、効果の持続性、そして生存期間の延びといったところまで調べることができれば、乳癌や胃癌のように最終的に保険診療を目指せる可能性が高まります。

 

そのため、残り1年分の治験費用へのご寄附を、皆さまにお願いしたくクラウドファンディングに挑戦しました。

 

 

 

HER2遺伝子異常で苦しむ患者さんに少しでも明るい未来をつくるために

 

皆さまからいただいた資金で、来年度以降も治療を続け、現在効果のある患者さんがどれだけ効果が続くのか、またどれだけ生存できる期間ができるのかのデータ収集を続けていきます。

 

まだ効果の結果などは現時点では解析されていませんが、腫瘍が良く縮小し、その効果も長い場合には、PMDA（医薬品医療機器総合機構）で審査をしていただき、将来は保険収載され、広くどこの病院でもこの治療を患者さんの負担を少なく受けて頂けることを目指しています。

 

 

薬剤の承認は簡単ではなく、本プロジェクトの結果だけで承認される確約はありません。ただこの研究を行うことは、大きな前進になると信じています。

 

ぜひ皆さまのご寄附をいただき、がんで苦しむ患者さんに明るい未来を作って行きたいと思います。応援お願いいたします。

 

 

〈参考文献〉

*1：https://www.cbioportal.org のデータベースより算出

*2：Sunami et al. Cancer Science 2019, Matsudera et al. Ann Surg Oncol 2021

*3：Hainsworth et al. J Clinc Oncol 2018

*4：厚生労働省、全国がん登録報告書2017

*5：厚労省ホームページ：www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/jinkou/suii09/deth8.html

*6：高橋健太、池田貞勝: HER2がんの特徴と治療戦略.医学のあゆみ.vol.269: No.3: 199-202, 2019.；gan-genome.jp/treat/her2.html

*7：Sandra et al. NEJM 2015

 

 

研究メンバーからのメッセージ

 

 

秋田 弘俊

北海道大学病院腫瘍内科 教授

 

 

池田先生が代表（調整医師）の医師主導治験に参加させていただいています。
患者さん一人ひとりに最適な治療、治療薬をお届けできるように日々努力していますが、今回の医師主導治験はまさにその目的を達成するために実施されています。

私も応援していますので、皆様、ご支援の程どうぞよろしくお願いいたします。
 

 

 

西原 広史

慶應義塾大学医学部 腫瘍センター ゲノム医療ユニット 教授

 

 

ゲノムを調べて個別化治療を行うがんゲノム医療の時代となり、がん医療の考え方は大きく進歩しました。しかし、日本の医療制度においては、まだまだ治療薬の提供が難しい状況が続いています。

 

そのため、我々は医師主導治験にて多数の患者さんの治療を行ってきましたが、薬が効いているのに治験が終了することで、治療を中断しなければならない患者さんが数名います。こうした方々の治療を継続し、一人でも多くの患者さんの治療を継続するために、皆さんのご支援をお願い致します。

 

また、こうした皆さんのご支援の成果は、今回だけで終わらず、がん医療体制の改善につながります。皆さんと力を合わせて、我々医療者もさらなるがん医療の発展に粉骨砕身することをお約束します。

 

 

本研究に寄せられた、患者さまからの期待の声

 

がんの患者さまからも、本研究への応援メッセージをいただいており、この場をお借りしてご紹介させていただきます。皆さまの期待に応えるべく、研究に精一杯取り組んでまいります。

 

 

 

資金使途

 

目標金額　1,000万円

 

内訳

・治験調整事務局運営費：350万円
・モニタリング、監査、データマネジメント業務：250万円
・統計解析業務：110万円
・総括報告書作成：60万円
・治験薬輸送費：20万円
・（論文投稿費：30万円）

・クラウドファンディング手数料など

 

現在治療が効いている患者さんの、治療を継続する為にも、是非とも今後も治験を継続したいと考えています。そのため、多くの応援をいただき目標を超えた場合は、追加の遺伝子解析費用、来年度以降の治験の継続費用に充てさせていただきます。

 

 

ご寄附の前にご確認ください

 

・本プロジェクトは、東京医科歯科大学病院治験等審査委員会にて倫理審査承認を受けております。

 

・本クラウドファンディングは治験の支援を通じて新しい薬剤の承認を目指しますが、本クラウドファンディングにおいて薬剤の承認を保証するものではないことをご理解ください。

 

・本治験、および研究においては、必ずしも想定した結果が得られるとは限りません。

 

・解析及び分析結果が、実証試験と大きく乖離した場合には、途中で試験内容を大きく変更する可能性があります。その場合、変更した内容にて資金を使用させていただきます。

 

・本プロジェクトへのご寄附は、治験参加への優遇等を行うものではございません。寄附と治験等への参加は関係ありませんので予めご了承ください。

 

・寄附金領収書のお名前は、ギフト送付先にご登録いただいたお名前となります。ご寄附後にアカウント情報を変更した場合でも、ご寄附時に入力したお届け先の宛名と住所は変更されません（個別にご連絡いただかない限り、原則としてご寄附時に入力いただいた宛名と住所に寄附金領収書をお送りさせていただきます）のでご注意ください。

 

・ 本プロジェクトのギフトのうち、【お名前掲載】に関するギフトの条件詳細については、リンク先（https://readyfor.jp/terms_of_service#appendix）の「支援契約」の中にある「●命名権、メッセージの掲載その他これに類するリターン」をご確認ください。

 

・日本国外からのご寄附につきましては、寄附金控除の対象外です。寄附金領収書は発行はできませんのでご注意ください。

 

 

税制優遇に関して

 

東京医科歯科大学に対するご寄附については、確定申告していただくと税制上の優遇措置を受けることができます。寄附金領収書の発行日はREADYFORから大学に着金がある2022年2月を想定しており、寄附者のみなさまには2022年3月中に発送いたします。

 

●個人の皆様
2千円を超える部分については、その超えた金額が当該年の所得から控除されます。
ただし、寄附金の額が総所得金額の40％を超える場合は、40％を限度とします。
詳細情報は以下の文部科学省のホームページをご覧ください。
寄附金関係の税制について（文部科学省ホームページ）https://www.mext.go.jp/a_menu/kaikei/zeisei/06051001.htm

●法人様
寄附金の全額が損金算入できます。