進行を止めにくい「糖尿病性腎臓病」　治療薬開発に向けた研究の加速へ

　出典：※1　厚生労働省「国民健康・栄養調査」　　※2　一般社団法人日本透析医学会「わが国の慢性透析療法の現況」

 

 

ページをご覧いただきありがとうございます。東北大学大学院医学系研究科 分子内分泌学分野の菅原 明と申します。

 

私は東北大学医学部を卒業後、東北大学第二内科（腎・高血圧・内分泌科）で内分泌内科医としてキャリアをスタートさせました。大学院時代は東北大学第一医化学教室で糖尿病に関連した分子生物学の研究を行い、その後は米国のハーバード大学でホルモン核内受容体の研究を行って参りました。帰国後は、東北大学病院ならびに宮城県立がんセンターで内分泌代謝・糖尿病、腎・高血圧の臨床を行いながら、東北大学大学院医学系研究科（分子内分泌学分野）で内分泌・代謝領域の基礎研究を続けて参りました。

 

私たちが治療薬の開発を目指す 糖尿病性腎臓病（糖尿病性腎症）は、糖尿病の3大合併症のひとつで、一度発症してしまうと、なかなか進行を止めるのが難しい疾患です。

 

 

糖尿病性腎臓病は難治性疾患で、既存薬のみでは多くの患者様において進行を阻止することが困難であることを実臨床で痛感しています。私が診療してきた2型糖尿病の患者様の中にも、アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）などの標準的な治療薬を十分量用いても、最終的には末期腎不全・透析導入まで進行してしまった方が少なからずおられました。

 

これらの経験を踏まえ、既存薬とは異なる働きを持つ、糖尿病性腎臓病の治療薬の開発に現在着手しています。

 

 

 

 

腎臓は、私たちの身体のなかで血液をろ過するはたらきをする臓器です。血液中の老廃物や余分な水分を取り除き、これらは尿として体外に排出されます。

 

糖尿病で血糖値が高い状態が続くと、腎臓の毛細血管（糸球体）が壊れてしまうことで、腎臓のはたらきが徐々に失われていきます。糸球体に負担がかかると、タンパク尿の出現や糸球体濾過量（GFR）の低下がみられるようになり、最終的には末期腎不全に至ります。

 

青→　糸球体濾過量（GFR）：腎臓の機能を示し、低いほど腎臓のはたらきが低下していきます。

赤→　尿中アルブミン／クレアチニン比：腎臓のはたらきに問題があると、尿に蛋白が多く含まれるようになります。

 

 

 

これまで頻用されてきたACE阻害薬やARBといった治療薬は、輸出細動脈を拡張して糸球体内圧を低下させることで、糸球体の負担を軽減させる薬剤です。また、最近注目されているSGLT2阻害剤は、血糖降下作用を有する糖尿病治療薬ですが、輸入細動脈を収縮させて糸球体内圧を低下させる作用があり、糖尿病性腎臓病の治療薬としても着目されています。

 

これまで十分に治療薬開発が行われていない背景としては、糖尿病性腎臓病はさまざまな要因が複雑に絡み合った疾患であるため、治療薬の開発が難しいことが挙げられます。

 

 

 

末期腎不全に至ると、腎臓の代わりに人工的に血液中の老廃物や余分な水分を取り除くために、透析療法が必要になります。

 

現在、日本では新規透析導入患者数の38.7%（2022年）を糖尿病性腎臓病が占めています（出典：一般社団法人日本透析医学会「わが国の慢性透析療法の現況」）。そのため、糖尿病性腎臓病の新規治療薬の開発は、健康寿命の延伸・医療経済の両面から喫緊の課題です。

 

 

 

 

私たちは、糖質応答転写因子 ChREBP（Carbohydrate response element binding protein）に着目し、薬剤の開発を進めています。

 

※転写因子は、遺伝子からタンパク質をつくる「転写」を制御することで、体内の細胞のはたらきを変化させています。ChREBPは高血糖刺激により活性化され、糖代謝、脂質合成系や酸化ストレスに関与する遺伝子の発現調節を行い、恒常性の維持に関わっています。

 

我々は以前にChREBPを欠損したノックアウトマウスを作成し、ストレプトゾトシンという薬剤で糖尿病を発症させたところ、通常（野生型）のマウスでは糖尿病性腎臓病が発症したのに対し、ChREBP欠損マウスではその発症が阻止されました（菅原他、未発表データ）。その結果から我々は、ChREBPが糖尿病性腎臓病の発症・増悪に関与している可能性を考え、ChREBPの活性を抑制する薬剤の開発に着手しました。

 

 

近年我々は、糖質応答転写因子（ChREBP）の活性化阻害薬であるD532を東北大学化合物ライブラリーのハイスループットスクリーニングから同定しました。この薬剤は動物実験において、1型ならびに2型糖尿病モデルマウスに対して、著明な糖尿病性腎臓病の改善効果を示しました（菅原他、未発表データ）。

 

 

このことは、D532が将来的に新規糖尿病性腎臓病の治療薬たりうる可能性を示しております。ただ、現時点ではまだまだ臨床応用に至るまでにクリアしなければいけない点が数多くあります。本クラウドファンディングを通していただくご寄付によって、以下の①〜③を順に進行してまいります。

 

 

 

 

 

 

 

実用化に向けてはまだまだ多くの検証が必要ですが、糖尿病性腎臓病治療薬に本治療薬が新たに加わることができれば、糖尿病性腎臓病の治療の選択肢が増えることにもつながります。

 

ARBやSGLT2阻害薬などの既存薬と併用治療を行うことで、糖尿病性腎臓病の増悪・進展が抑えられることが期待されると思います。また、本治療薬を早期から糖尿病患者さんに使用することによって、糖尿病性腎臓病の発症も抑制できる可能性があると考えております。

 

これらの目標に向け、本クラウドファンディングへのご寄付をもとに十分なデータが得られますと、前臨床試験、臨床治験へとスムーズに進めていけるものと期待されます。

 

 

 

 

本治療薬の開発をスピードアップさせることが、患者様のために必須と考えます。

 

これまで我々は科研費などの研究費を使用して開発を進めてまいりましたが、研究開発を進めて一日も早く困られている患者様の手元にお薬を届けられるように、クラウドファンディングにて研究資金を募る決意を致しました。

 

 

 

 

 

片桐秀樹先生｜東北大学大学院医学系研究科 糖尿病代謝・内分泌内科学分野 教授

 

五十嵐和彦先生｜東北大学大学院医学系研究科 生物化学分野 教授

 

田中哲洋先生｜東北大学大学院医学系研究科 腎臓内科学分野 教授

 

 

 

横山　敦 准教授

 

 

 

・本プロジェクトでは、糖尿病性腎臓病の治療薬開発を目指して基礎的な研究を進めてまいりますが、必ずしも想定した結果が得られるとは限りません。

 

・これから得られる研究結果によっては、途中で研究計画を大きく変更 / 中止する可能性があります。その場合でも、糖尿病性腎臓病の病態解明・治療薬開発のために、皆様からいただくご寄付を大切に活用して研究を継続いたします。

 

・ご寄付のお手続き時に「応援コメント」としていただいたメッセージは、本プロジェクトのPRのために利用させていただく場合がございます。あらかじめご了承ください。

 

・受領証明書のお名前は、「ギフトお届け先」にご登録いただいたお名前となります。ご寄付後にアカウント情報を変更した場合でも、ご寄付時に入力したお届け先の宛名と住所は変更されません（個別にご連絡いただかない限り、原則としてご寄付時に入力いただいた宛名と住所に寄附金領収書をお送りさせていただくことになります）のでご注意ください。

 

・本プロジェクトのギフトのうち、【お名前掲載】に関するギフトの条件詳細については、リンク先（https://readyfor.jp/terms_of_service#appendix）の「支援契約」の中にある「●命名権、メッセージの掲載その他これに類するリターン」をご確認ください。

 

 

東北大学へのご寄附については、税制上の優遇措置が受けられます。

※日本の納税者のみ対象となり、海外の方は優遇を受けることはできません。 

 

 ＜個人の皆様＞

■所得税（所得控除）　

寄附金額が年間2,000円を超える分について、所得控除を受けることができます。

寄附金額 - 2,000円 = 所得控除額　(控除対象となる寄附金の上限額は、当該年分の総所得金額の40％です)

 

■住民税　

本学を「寄附金税額控除対象法人等」として指定している宮城県および市区町村（仙台市、多賀城市、石巻市、富谷市、亘理町、女川町）にお住まいの寄附者の皆様は、所得控除に加えて、翌年の個人住民税が軽減されます。

(寄附金額 - 2,000円) × 4～10％ = 住民税控除額（控除対象となる寄附金の上限額は、当該年分の総所得金額の30％です)  

 

※上記の計算式の4～10％について・都道府県が指定した寄附金は4％・市区町村が指定した寄附金は6％（都道府県と市区町村双方が指定した寄附金の場合は10％）

※仙台市にお住まいの方は、控除率が都道府県民税2%、市区町村民税8%となります。控除割合の合計は10%となり、他の対象市区町村にお住まいの方と同等です。

 

＜法人様＞

寄附金の全額を損金算入することができます。

 

＜寄附金領収証明書の発行について＞

寄附金領収証明書の発行について寄附をされた方には、後日「寄附金領収証明書」を送付致します。

 

※寄附金領収証明書の宛先は、基本的にギフトのお届け先にご登録のご住所・お名前となります。

確定申告の際は、ご本名と現住所（住民票に記載のご住所）、法人様の場合は登記簿上の名称とご住所での領収証明書が必要となりますので、ご注意ください。  

 

領収書の日付は、READYFORから東北大学に入金のある2025年2月の日付となります。また、領収書のご送付は2025年3月中のご送付を予定しております。

※そのため、2025年分として確定申告してください。

 

※なお、本プロジェクトへのご寄附は、東北大学へのご寄附の窓口の一つである東北大学基金の顕彰の対象とさせて頂きたく存じます。

※寄附金領収証明書の発行と、ご芳名掲載および顕彰内容につきましては、追って東北大学基金よりご連絡させて頂く場合がございます。ご了承ください。

 

 

インターネットでのご寄附が難しい方は、下記のお問い合わせ先までご連絡下さい。

＜問い合わせ先＞

東北大学基金事務局（平日8:30~17:15）

E-mail:kikin@grp.tohoku.ac.jp　TEL:022-217-6290

※土日祝はご対応できませんのでご了承ください。