国循がXの謎に挑む！遺伝子変異と不妊症の関連を明らかにしたい

 

 

 

本ページをご覧いただきありがとうございます。国立循環器病研究センター心血管モザイク研究室の佐野宗一と申します。

 

私は大阪公立大学（旧大阪市立大学）医学部を卒業後、循環器内科医として勤務し、その後基礎研究のためアメリカへ留学しました。アメリカでは体細胞の遺伝子変異を中心に研究を行い、現在は国立循環器病研究センターにて研究を続けています。

 

私はさまざまな疾患と遺伝子変異の関連について研究を行っていますが、中でも、社会的な問題となっている「不妊症」と「遺伝子変異」の関係について注目しております。

 

 

 

不妊症とその現状について

 

社会構造の変化により、日本では少子化や妊娠・出産年齢の高齢化が話題となっております。その中で不妊に悩む方々も増えており、実際、約4.4 組中1組のカップルが不妊のため病院を受診されています。不妊症のため病院を受診することは、珍しいことではなくなっています。

 

 

また近年では、約10%の赤ちゃんが生殖補助医療（体外受精・顕微授精）により誕生しており、この割合は今後ますます増加していくことが予測されます。

 

 

不妊症の原因は大きく男性不妊と女性不妊に区別され、男女双方に起こりうる非常にデリケートな問題です。その中で女性不妊の20%が原因不明とされております。生殖補助医療の発展は目覚ましいものがある一方で、受精卵の移植を繰り返しても妊娠成立しない方がいるというのも事実です。

 

私たちはこれまで、さまざまな疾患と遺伝子変異の関連について研究を行ってきました。

 

近年では「性染色体の喪失」について注目し、研究を行っています。さまざまな研究の過程で、不妊症患者様では、性染色体の喪失の頻度が通常よりも高い傾向にあることを発見したため、不妊症との関連について本格的に研究することとしました。

 

 

 

後天的性染色体の喪失について

 

｜性染色体とは

 

生物の遺伝子情報は染色体と呼ばれる物質の上に存在し、性別を決定する染色体は性染色体と呼ばれます。

 

基本的には、男性の性染色体は、X染色体とY染色体が1本ずつであり、女性ではX染色体を2本有しています。性染色体は性別決定以外の役割を持たないとされていましたが、近年、性染色体の異常がさまざまな疾患の発症や増悪に関与することが明らかになりつつあります。

 

｜後天的性染色体の喪失

 

「後天的性染色体の喪失」とは、加齢により男性ではY染色体が、女性ではX染色体のうち1つが失われる現象であり、それぞれLOY（Loss of Y chromosome）、LOX（Loss of X chromosome）と呼ばれております。

 

LOY／LOXは全ての人や全ての細胞に起こるわけではありませんが、年齢とともにLOY／LOXを有する方は増加していきます。特にLOXについて、若年女性ではLOX細胞はほとんどありませんが、80歳では2～3％の細胞がLOXとなることがわかっています。（※Tsuchiya J et al., A Novel Method for Acquired Sex Chromosome Mosaicism. Adv Biol (Weinh). 2024 Jul;8(7):e2300512.）

 

現在、LOYはアルツハイマー型認知症、糖尿病、心臓病、加齢性黄斑変性症など、LOXは急性骨髄性白血病、肺炎などに関連があることが分かっています。今後、LOY／LOXは他にもさまざまな疾患に関わっていることが明らかになっていくことが予想されます。

 

｜不妊症との関連

 

私たちはさまざまな疾患の方の血液を解析してきましたが、不妊症患者様においてLOXの頻度が通常よりも高い傾向にあることを発見し、LOXが不妊症にも関連するのではないかと考えました。

 

 

今回の研究について

 

患者様より提供していただく血液を当研究室にて解析し、血液細胞のうち何％の細胞がX染色体を1本失っているか（＝LOXの状態になっているか）を検出します。さらに、その患者様がどのような不妊治療を行ったか、不妊治療を行うことにより妊娠したかどうか等を調査することにより、不妊症とLOXの関連を明らかにしたいと考えています。

 

LOXの検出には、PCRと呼ばれる、遺伝子を複製する技術を用いて行われます。我々のグループでは株式会社TL Genomics（代表 久保知大）との共同研究において、LOY／LOXを簡便に検出できる世界初のPCR技術の開発（=Sinchro法※、特願 2022-571563）に成功しており、本プロジェクトでもこの方法を用います。

※：A Novel Method for Acquired Sex Chromosome Mosaicism.
Tsuchiya J et al., A Novel Method for Acquired Sex Chromosome Mosaicism. Adv Biol. 2024;8(7):e2300512

 

 

 

｜クラウドファンディングを実施する理由

 

しかしながら、Sinchro法は、工程の中でさまざまな試薬や資材が必要になるため、コスト面での問題が避けられません。またより多くの資金があれば、さらに多くの患者様の血液を解析することが可能となり、患者様にとってより有益な情報を提供することができるかもしれません。

 

そこで今回、研究に必要な試薬や資材を拡充し、不妊症に悩む方々へ我々の研究を少しでも早く還元したいと考え、クラウドファンディングに挑戦することを決めました。皆様からいただくご寄付は、本プロジェクトの研究費として活用させていただきます。

 

 

また、本クラウドファンディングはご寄付をいただくことだけが目的ではありません。

 

国立循環器病研究センターが将来的には、不妊症の原因解明を目指して取り組んでいるということを知っていただき、クラウドファンディングに参加いただくことで、皆様とともに未来を作っていくことができたらと考えております。

 

 

 

今後の展望

 

我々の研究により、不妊症とLOXの関連を解明できた場合、以下のことが実現できるのではないかと考えています。

 

➀これから不妊治療を始める方のLOXを測定し、どのくらいの確率で自然妊娠が期待できるかの予想

②LOXが高い患者様への最適な不妊治療法の提案

LOXやLOYは珍しい現象ではなく、多くの人が持ちうる遺伝子変異です。しかし、LOX が引き起こす疾患については、不妊症を含めわからないことが非常に多いのが実情です。

 

不妊に悩むすべての人々にとって我々の研究が光になれるよう、全力で取り組んでまいりますので、皆様からの温かいご寄付のほど、よろしくお願い申し上げます。

 

 

プロジェクトメンバーメッセージ

 

 

 

 

 

 

応援メッセージ

 

 

 

 

 

 

ご寄付にあたっての留意事項

 

・本プロジェクトでは、不妊症とLOXの関連を解明するための研究にご寄付を活用いたします。必ずしもスケジュール通りに進行でき、想定通りの結果が得られるとは限りません。また、さまざまな事情により途中で研究内容を大きく変更 / 中止する可能性や、研究自体が中止になる可能性があります。大幅な変更が生じる場合にも、活動報告などを通じてお知らせしながら、皆さまのご寄付を大切に活用いたします。

 

・本プロジェクトへのご寄付は、臨床試験参加への優遇等を行うものではございません。ご寄付と臨床試験への参加は関連いたしませんので、予めご了承ください。

 

・ご寄付のお手続き時に「応援コメント」としていただいたメッセージは、本プロジェクトのPRのために利用させていただく場合がございます。あらかじめご了承ください。

 

・寄付金領収書及びギフト等に掲載のお名前は、「ギフトお届け先」にご登録いただいたお名前となります。ご寄付後にアカウント情報を変更した場合でも、ご寄付時に入力したお届け先の宛名と住所は変更されません（個別にご連絡いただかない限り、原則としてご寄付時に入力いただいた宛名と住所に寄付金領収書をお送りさせていただくことになります）のでご注意ください。

 

・本プロジェクトのギフトのうち、【お名前掲載】に関するギフトの条件詳細については、リンク先（https://readyfor.jp/terms_of_service#appendix）の「支援契約」の中にある「●命名権、メッセージの掲載その他これに類するリターン」をご確認ください。

 

 

税制上の優遇措置について

 

ご寄付については、確定申告していただくと税制上の優遇措置を受けることができます。

 

●寄付金領収書の発行・郵送時期について

寄付金領収書はREADYFORより国立循環器病研究センターへ寄付金が入金される2024年11月20日（水）の日付で発行いたします。なお、送付は2025年1月頃までに完了する予定です。

●法人様

寄付金の全額が損金算入できます。

 

●個人の皆様
2千円を超える部分については、その超えた金額が当該年の所得から控除されます。
ただし、寄付金の額が総所得金額の40％を超える場合は、40％を限度とします。
詳細情報は以下の文部科学省のホームページをご覧ください。
寄付金関係の税制について（文部科学省ホームページ）https://www.mext.go.jp/a_menu/kaikei/zeisei/06051001.htm